Geavanceerde MRI voor uteroplacentale flow, perfusie, oxygenatie en ontsteking

Verminderde uteroplacentale perfusie is een erkend antecedent bij zwangerschappen dat uiteindelijk resulteert in nadelige gevolgen zoals foetale groeirestrictie (FGR), pre-eclampsie (PE) en/of vroeggeboorte. Dit concept wordt klinisch goed ondersteund door de identificatie van vasculaire laesies in de spiraalslagader, acute atherose genaamd. De huidige literatuur suggereert dat deze gebeurtenissen heel vroeg plaatsvinden en daarom gebruiken we meerdere technieken met betrekking tot stroming op vroege tijdstippen. We bestuderen personen met ofwel een slechte maternale vasculaire respons en/of onvoldoende remodellering van de spiraalslagader met als gevolg onvoldoende placentatie, die een verminderde uteroplacentaire perfusie zullen hebben. Gezien het feit dat de spiraalslagaders het overgrote deel van de bloedstroom in een zwangere toestand opzuigen, zou een slechte placentatie worden weerspiegeld in de totale uteroplacentale bloedstroom (UPBF), en vroege detectie zou zowel ontwerp als routinematige start van nieuwe preventieve therapieën in een vroeg stadium mogelijk maken. zwangerschap om het zwangerschapsresultaat te verbeteren.

Het doel van dit onderzoek is het ontwikkelen van een arsenaal aan geavanceerde echografie (U/S) en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) technieken die compatibel zijn om gelijktijdig of opeenvolgend te worden uitgevoerd om de uteroplacentale gezondheid te onderzoeken en de beperkingen van obesitas en beweging te overwinnen. Hoewel er bij MRI zorgen blijven bestaan ​​over de veiligheid, met name in het eerste trimester, zullen we eerst ontwikkelings- en optimalisatiestudies in primatenmodellen laden als "bewijs van het principe" alvorens te vertalen naar mensen; deze conservatieve benadering is de sleutel tot het bereiken van paradigmaverschuivende resultaten. Voorafgaand aan het hoofdonderzoek werd een pilotstudie afgerond om U/S Doppler- en 2D PC-MRI voor UPBF-metingen te evalueren, waaronder bijdragen van de ovariumslagaders naast de uteriene slagaders. De pilootstudie is nu voltooid, aangezien de pilootgegevens werden geëvalueerd nadat de ingeschreven proefpersonen de U/S- en 2D PC-MRI-bezoeken hadden voltooid.

We matchen alle beeldvormingsmaatregelen met klinische gegevens en post-hocanalyses van bloed- en urinemonsters voor cytokines en weefselspecifieke metalloproteasen. Deze correlaties zullen verder een differentiële diagnose van verschillende ziektemechanismen opleveren die anders gemeenschappelijke beeldvormingsresultaten zouden kunnen laten zien. Aan het einde van de onderzoeken naar zowel magere als zwaarlijvige vrouwen, zullen we onvermijdelijk resultaten hebben die zijn gecategoriseerd als FGR, hypertensie en/of PE, misschien vroeggeboorte en/of zelden doodgeboorte. Met behulp van deze combinatie van benaderingen zullen we bepalen: 1) een optimale combinatie van beeldvormende methoden die praktisch en voldoende veilig is om bij mensen te gebruiken; 2) als de aldus afgeleide nieuwe gegevens informatief zijn die verder gaat dan de gegevens die momenteel klinisch beschikbaar zijn; 3) op welk moment in de zwangerschap een afwijking kan worden gedetecteerd door deze nieuwe methoden ten opzichte van de huidige standaard klinische metingen en/of diagnoses; en 4) als beeldvormingsresultaten specifieke complicaties kunnen voorspellen, of alleen waarschuwen voor een hoger risico op algemene complicaties.

Het primaire doel van het onderzoek naar ferumoxytol, uitgevoerd in het kader van de hangende Investigational New Drug Application, is het aantonen van de in vivo homing van macrofagen in de decidua van zwangerschappen met verminderde uteroplacentale bloedstroom en perfusie. Het secundaire doel is het ontwikkelen van een test voor de placentafunctie bij doorgaande zwangerschappen bij proefpersonen met verminderde uteroplacentale doorbloeding en perfusie. Om deze doelstellingen te evalueren, zullen proefpersonen met en zonder verminderde totale uteriene bloedstroom en mogelijk verminderde placentaire perfusie Ferumoxytol (Feraheme®) krijgen voorafgaand aan dynamische sequenties magnetische resonantie.