SIBO, immunaktivering og FGID'er hos børn (SIBO)
26. marts 2021 opdateret af: Melissa R Van Arsdall, The University of Texas Health Science Center, Houston
Forholdet mellem tyndtarmsbakteriel overvækst (SIBO) og immunsystemaktivering i barndoms abdominale smerterelaterede funktionelle gastrointestinale lidelser (FGID'er)
FORMÅL: Denne undersøgelse vil evaluere sammenhængen mellem bakteriel overvækst af tyndtarmen (SIBO), immunaktivering, inflammation og symptomer i pædiatriske mavesmerter-relaterede funktionelle gastrointestinale lidelser (FGID'er), dvs. irritabel tyktarm (IBS), funktionel dyspepsi (FD) ), & funktionelle mavesmerter (FAP), for bedre at forstå SIBO's rolle i deres patogenese.
DESIGN & PROCEDURER: Tværsnitsundersøgelse.
Forsøgspersoner: Patienter fulgt på UT-Houston Pediatric GI-klinikken, i alderen 4-17 år, der gennemgår endoskopisk evaluering af mavesmerter, opfylder Rom III diagnostiske kriterier for IBS, FD eller FAP, uden bevis for en organisk ætiologi af mavesmerter efter rutine laboratorie-, radiologisk, endoskopisk, histologisk evaluering.
Prøvestørrelse: Mindst 30 patienter, ≥ 15 med SIBO (dvs. positiv tyndtarmsaspiratkultur og/eller glukoseudåndingsbrinttest) og ≥15 uden SIBO.
Prøvematerialer: Tyndtarmsbiopsier og aspirater, serum, udåndingsprøver, svar på symptomspørgeskemaer.
Mål: 1) Immunaktivering & inflammation - målt ved serum cytokinniveauer & tyndtarmsvæv inflammatorisk celleinfiltration & cytokinniveauer.
2) Symptomer - målt ved Abdominal Pain Index, Wong-Baker FACES™ smertevurderingsskala, spørgeskema om pædiatriske gastrointestinale symptomer - Rom III version.
3) Tyndtarmsmikrobiotaanalyse - vurderet ved 454 pyrosequencing.
RISICI OG POTENTIELLE FORDELE: Bortset fra de risici, der er forbundet med rutinemæssig endoskopi med biopsier, som ville forekomme selv uden undersøgelsesindskrivning, risiciene forbundet med serumindsamling, en ekstra biopsiprøvetagning, indsamling af tyndtarmsaspirater, udfyldelse af smerteskalaer/spørgeskemaer og glukoseudåndingsbrinttesten til undersøgelsens formål er minimal.
POTENTIEL PÅVIRKNING: Denne undersøgelse skulle give værdifuld information om forholdet mellem SIBO, immunaktivering, inflammation og symptomer ved pædiatrisk IBS, FD og FAP.
Potentielle biomarkører til at understøtte diagnosen af disse FGID'er og nye mål for terapi, såsom immunmolekyler og tidligere ikke-genkendte bakterielle fylotyper og arter, der muligvis bidrager til sygdomspatogenese, kan identificeres.
Bestemmelse af pålideligheden af glukoseudåndingsbrinttesten i forhold til tyndtarmsaspiratkultur ved diagnosticering af SIBO i denne indstilling kan også gøre det muligt for lægen at undgå invasive og dyre procedurer i den diagnostiske oparbejdning af børn med disse FGID'er.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
54
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- The University of Texas of Health Science Center at Houston
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
4 år til 17 år (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter (i alderen 4-17 år), der præsenterer University of Texas-Houston Pediatric GI Clinic med klager over mavesmerter og gennemgår endoskopi (dvs. esophagogastroduodenoscopy [EGD] og muligvis koloskopi) til yderligere evaluering (efter patientens skøn) gastroenterolog vil blive screenet for optagelse i undersøgelsen på det tidspunkt, hvor den endoskopiske evaluering er bestilt af patientens gastroenterolog.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Pædiatrisk patient, i alderen 4-17 år, efter indledende vurdering for mavesmerter.
- Klager over mavesmerter i mindst 2 måneder efter indtræden i undersøgelsen.
- Esophagogastroduodenoskopi (EGD) bestilt af patientens gastroenterolog til yderligere evaluering/bearbejdning af patientens mavesmerter.
- Opfyldelse af Rom III-kriterier for børn/ungdoms mavesmerter-relaterede funktionelle gastrointestinale lidelser under undersøgelse (dvs. irritabel tyktarm, funktionel dyspepsi og funktionelle mavesmerter).
- Underskrevet informeret samtykke til forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen givet af forælder/værge; underskrevet samtykke underskrevet af studiedeltagere 8 år og ældre.
Ekskluderingskriterier:
Anamnese med korttarmssyndrom, defineret som klinisk signifikant malabsorption som følge af kirurgisk resektion af en væsentlig del (≥ 50 %) af tyndtarmen eller fra fuldstændig dysfunktion af en omfattende del (≥ 50 %) af tyndtarmen. 2. Anamnese med anden gastrointestinal kirurgi (undtagen blindtarmsoperation). 3. Andre kendte eller mistænkte motilitetsforstyrrelser såsom achalasia, gastroparese, kronisk intestinal pseudo-obstruktion, dumpingsyndrom, Hirschprungs sygdom eller neuromuskulær sygdom.
4. Bevis for enterisk infektion eller angreb på laboratoriescreening eller slimhindebiopsi.
5. Kendt eller mistænkt for lever-, nyre- eller bugspytkirtelsygdom. 6. Diabetes mellitus, systemisk lupus erythematosus og/eller anden systemisk sygdom.
7. Anvendelse af antibiotika, mastcellestabilisatorer, leukotrienmodifikatorer og/eller systemiske steroider inden for 2 uger forud for tyndtarmsaspiratkulturen og biopsier; brug af antibiotika eller probiotika inden for 2 uger efter glukoseudåndingsbrinttesten.
8. Brug af opiater eller benzodiazepiner (bortset fra alle givet til anæstesiformål til endoskopiproceduren) eller afføringsmidler (bortset fra alle givet til tarmforberedelse til endoskopiproceduren) inden for 1 uge forud for tyndtarmsaspiratkulturen og/eller glukoseåndedrøgn. prøve.
9. Akut infektion eller anden akut inflammatorisk proces (f.eks. øvre luftvejsinfektion, lungebetændelse, urinvejsinfektion, gastroenteritis, pancreatitis osv.) inden for de 2 uger forud for serumprøven og slimhindebiopsiopsamlingen.
10. Symptomatisk fra en atopisk lidelse (dvs. eksem, allergisk rhinitis, astma) inden for de 2 uger forud for serumindsamling til undersøgelsen.
11. Ethvert tegn på inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, H. pylori-infektion, eosinofil esophagitis, giardiasis eller anden potentiel organisk ætiologi af mavesmerter efter endoskopisk/histologisk evaluering.
12. Aflysning af endoskopiproceduren af forsøgspersonens gastroenterolog, forælder og/eller værge.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Tværsnit
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
SIBO Positiv
Positiv tyndtarmsaspiratkultur og/eller positiv glukoseudåndingstest
|
|
SIBO negativ
Negativ tyndtarmsaspiratkultur og negativ glukoseudåndingstest
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Indeks for mavesmerter
Tidsramme: Baseline
|
For yderligere at vurdere sværhedsgraden af symptomerne, på dagen for endoskopisk evaluering, vil hvert individ (eller den juridiske værge, når det er relevant) blive bedt om at udfylde Abdominal Pain Index, som består af fem punkter, der vurderer hyppigheden, varigheden og intensiteten af abdominal smerteepisoder, forsøgspersonen har oplevet i løbet af de foregående to uger.
Dette indeks blev tidligere valideret som et klinisk mål for mavesmerter hos pædiatriske patienter.
Svar på de fem smertevurderinger er standardiserede, og Z-scorerne er gennemsnittet for at give et indeks for mavesmerter.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Duodenal væske mikrobiota
Tidsramme: Baseline
|
Tyndtarmsaspiratprøver på 10 patienter fra hver gruppe (20 prøver i alt) vil blive tilfældigt udvalgt til yderligere analyse.
Rørene vil blive batchet, og de konserverede prøver vil blive behandlet (via mikrobiel DNA-ekstraktion, efterfulgt af bakteriel 16S rRNA-genamplifikation via PCR), hvorefter der vil blive udført dyb pyrosekventeringsanalyse af de PCR-amplificerede 16S rRNA-gener.
Pyrosequencing data behandles ved hjælp af Ribosomal Database Project (RDP) pyrosequencing pipeline (http://pyro.cme.msu.edu/).
Statistiske forskelle i mangfoldigheden og den fylogenetiske sammensætning af bakterier i prøverne vil blive vurderet ved at bruge online analyseværktøjer på RDP pyrosequencing pipeline hjemmeside og ved at bruge både standard og kvantitative UniFrac analyser.
|
Baseline
|
|
Serum biomarkør niveauer
Tidsramme: Baseline
|
Niveauer af vigtige cirkulerende tarmbiomarkører for inflammation vil blive målt i serumprøver; specifikt niveauer af IL-1-β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-y, TNF-α og osteoprotegerin), tarmbarrierefunktion (TIMP-1) og GI-motilitet (BDNF) vil blive målt.
|
Baseline
|
|
Duodenalt væv inflammatorisk celleinfiltration
Tidsramme: Baseline
|
Slimhindeimmunceller fra duodenale biopsiprøver vil blive karakteriseret ved hjælp af Giemsa-farvning til identifikation af mastceller og antistoffer rettet mod CD4, CD8 (T-cellemarkører) og CD20 (B-cellemarkør) ved brug af accepterede metoder til immunhistokemi. Kvantificering af immunceller vil blive udført på både hæmatoxylin og eosin (f.eks. totale immunceller, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler) og immunhistokemisk farvede sektioner (f.eks. mastceller, T-lymfocytter, B-lymfocytter).
|
Baseline
|
|
Duodenalt væv tollignende receptorekspression
Tidsramme: Baseline
|
Tyndtarmsafgiftslignende receptorekspression vil blive bestemt via immunhistokemisk farvning ved hjælp af etablerede protokoller.
Niveauer af følgende toll-lignende receptorer vil blive kontrolleret: TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-9, da disse toll-lignende receptorer genkender bakterielle ligander og er forhøjet under inflammatoriske tilstande.
|
Baseline
|
|
Cytokinniveauer i tolvfingertarmen
Tidsramme: Baseline
|
Følgende cytokinniveauer vil blive målt i tyndtarmsvævslysatet: Human IL-1-β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-y og TNF-α.
|
Baseline
|
|
Wong-Baker FACES Pain Rating Scale
Tidsramme: Baseline
|
For yderligere at vurdere forsøgspersonens mavesmerters sværhedsgrad vil hver forsøgsperson (eller den juridiske værge, når det er relevant) på dagen for endoskopisk evaluering blive bedt om at vurdere forsøgspersonens aktuelle smerter, gennemsnitlige smerter i løbet af de foregående to uger og værste smerter oplevet under de foregående to uger ved at bruge Wong-Baker FACES™ smertevurderingsskalaen.
Denne skala er blevet valideret til brug hos børn og består af ansigter, der viser varierende grader af ubehag, sammen med tilsvarende beskrivelser af smerten og tal for at vurdere smerte.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Melissa R Van Arsdall, MD, The University of Texas of Health Science Center at Houston
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
13. februar 2017
Studieafslutning (Faktiske)
13. februar 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. august 2016
Først opslået (Skøn)
19. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. marts 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2021
Sidst verificeret
1. marts 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC-MS-11-0726
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .