SIBO, immuunactivatie en FGID's bij kinderen (SIBO)
26 maart 2021 bijgewerkt door: Melissa R Van Arsdall, The University of Texas Health Science Center, Houston
Verband tussen bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO) en activering van het immuunsysteem bij buikpijngerelateerde functionele gastro-intestinale stoornissen (FGID's) bij kinderen
DOEL: Deze studie evalueert de relaties tussen bacteriële overgroei in de dunne darm (SIBO), immuunactivatie, ontsteking en symptomen bij pediatrische buikpijngerelateerde functionele gastro-intestinale stoornissen (FGID's), d.w.z. prikkelbaredarmsyndroom (IBS), functionele dyspepsie (FD). ), & functionele buikpijn (FAP), om de rol van SIBO in hun pathogenese beter te begrijpen.
ONTWERP & PROCEDURES: Cross-sectioneel onderzoek.
Onderwerpen: Patiënten gevolgd in de UT-Houston Pediatric GI clinic, in de leeftijd van 4-17 jaar, die endoscopische evaluatie van buikpijn ondergingen, voldeden aan Rome III diagnostische criteria voor IBS, FD of FAP, zonder bewijs van een organische etiologie van buikpijn bij routine laboratorium, radiologische, endoscopische, histologische evaluatie.
Steekproefomvang: Ten minste 30 patiënten, ≥ 15 met SIBO (d.w.z. positieve dunnedarmaspiraatkweek en/of glucoseademwaterstoftest), en ≥15 zonder SIBO.
Monstermaterialen: biopsieën en aspiraten van de dunne darm, serum, ademmonsters, antwoorden op de symptoomvragenlijst.
Maatregelen: 1) Immuunactivatie en -ontsteking - gemeten aan de hand van serumcytokineniveaus en ontstekingscelinfiltratie in dunne darmweefsel en cytokineniveaus.
2) Symptomen - gemeten met buikpijnindex, Wong-Baker FACES™ pijnbeoordelingsschaal, vragenlijst over gastro-intestinale symptomen bij kinderen - Rome III-versie.
3) Analyse van de microbiota van de dunne darm - beoordeeld door 454 pyrosequencing.
RISICO'S EN MOGELIJKE VOORDELEN: Afgezien van de risico's die gepaard gaan met routinematige endoscopie met biopsieën, die zelfs zonder deelname aan het onderzoek zouden optreden, zijn de risico's verbonden aan het afnemen van serum, het afnemen van één extra biopsiemonster, het verzamelen van aspiraten uit de dunne darm, het invullen van pijnschalen/vragenlijsten en de glucose-adem-waterstoftest voor de doeleinden van het onderzoek minimaal zijn.
POTENTIËLE IMPACT: Deze studie zou waardevolle informatie moeten opleveren over de relaties tussen SIBO, immuunactivatie, ontsteking en symptomen bij pediatrische IBS, FD en FAP.
Potentiële biomarkers ter ondersteuning van de diagnose van deze FGID's en nieuwe doelen voor therapie, zoals immuunmoleculen en voorheen niet-herkende bacteriële phylotypes en soorten die mogelijk bijdragen aan de pathogenese van ziekten, kunnen worden geïdentificeerd.
Ook kan het bepalen van de betrouwbaarheid van de glucose-adem-waterstoftest versus dunnedarmaspiraatcultuur bij de diagnose van SIBO in deze setting de arts in staat stellen om invasieve en kostbare procedures bij het diagnostisch onderzoek van kinderen met deze FGID's te vermijden.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
54
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- The University of Texas of Health Science Center at Houston
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
4 jaar tot 17 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Patiënten (leeftijd 4-17 jaar) die zich presenteren aan de University of Texas-Houston Pediatric GI Clinic met klachten over buikpijn en een endoscopie ondergaan (d.w.z. esophagogastroduodenoscopie [EGD] en mogelijk colonoscopie) voor verdere evaluatie (naar goeddunken van de gastro-enteroloog van de patiënt) zal worden gescreend voor opname in de studie op het moment dat de endoscopische evaluatie wordt besteld door de gastro-enteroloog van de patiënt.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Pediatrische patiënt, in de leeftijd van 4-17 jaar, na eerste evaluatie voor buikpijn.
- Klachten over buikpijn gedurende ten minste 2 maanden na aanvang van het onderzoek.
- Esophagogastroduodenoscopie (EGD) besteld door de gastro-enteroloog van de patiënt voor verdere evaluatie / opwerking van de buikpijn van de patiënt.
- Voldoen aan de Rome III-criteria voor de aan buikpijn gerelateerde functionele gastro-intestinale stoornissen van kinderen/adolescenten die worden onderzocht (d.w.z. prikkelbaredarmsyndroom, functionele dyspepsie en functionele buikpijn).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verstrekt door de ouder / wettelijke voogd; ondertekende instemming ondertekend door studiedeelnemers van 8 jaar en ouder.
Uitsluitingscriteria:
Voorgeschiedenis van kortedarmsyndroom, gedefinieerd als klinisch significante malabsorptie als gevolg van chirurgische resectie van een aanzienlijk deel (≥ 50%) van de dunne darm, of van volledige disfunctie van een groot deel (≥ 50%) van de dunne darm. 2. Geschiedenis van andere gastro-intestinale chirurgie (behalve appendectomie). 3. Andere bekende of vermoede motiliteitsstoornissen zoals achalasie, gastroparese, chronische intestinale pseudo-obstructie, dumpingsyndroom, de ziekte van Hirschprung of neuromusculaire ziekte.
4. Bewijs van darminfectie of -besmetting op laboratoriumscreening of op mucosale biopsie.
5. Bekend of verdacht van lever-, nier- of pancreasziekte. 6. Diabetes mellitus, systemische lupus erythematosus en/of andere systemische ziekte.
7. Gebruik van antibiotica, mestcelstabilisatoren, leukotrieenmodificatoren en/of systemische steroïden binnen 2 weken voorafgaand aan de dunnedarmaspiraatkweek en biopten; gebruik van antibiotica of probiotica binnen 2 weken na de glucose-adem-waterstoftest.
8. Gebruik van opiaten of benzodiazepinen (behalve voor anesthesiedoeleinden voor de endoscopieprocedure) of laxeermiddelen (behalve voor darmvoorbereiding voor de endoscopieprocedure) binnen 1 week voorafgaand aan de dunnedarmaspiraatkweek en/of glucoseademwaterstof test.
9. Acute infectie of ander acuut ontstekingsproces (bijv. infectie van de bovenste luchtwegen, longontsteking, urineweginfectie, gastro-enteritis, pancreatitis, enz.) binnen de 2 weken voorafgaand aan het serummonster en de mucosale biopsieverzameling.
10. Symptomatisch door een atopische aandoening (d.w.z. eczeem, allergische rhinitis, astma) binnen de 2 weken voorafgaand aan de serumafname voor het onderzoek.
11. Enig bewijs van inflammatoire darmziekte, coeliakie, H. pylori-infectie, eosinofiele oesofagitis, giardiasis of andere mogelijke organische etiologie van buikpijn na endoscopische/histologische evaluatie.
12. Annulering van de endoscopieprocedure door de gastro-enteroloog, ouder en/of wettelijke voogd van de proefpersoon.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Case-control
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
SIBO Positief
Positieve dunnedarmaspiraatcultuur en/of positieve glucose-ademtest
|
|
SIBO Negatief
Negatieve dunnedarmaspiraatcultuur en negatieve glucose-ademtest
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Buikpijn Index
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de ernst van de symptomen verder te evalueren, zal elke proefpersoon (of de wettelijke voogd, indien van toepassing) op de dag van de endoscopische evaluatie worden gevraagd om de buikpijnindex in te vullen, die bestaat uit vijf items die de frequentie, duur en intensiteit van buikpijn beoordelen. pijnepisodes die de proefpersoon de afgelopen twee weken heeft ervaren.
Deze index werd eerder gevalideerd als een klinische maatstaf voor buikpijn bij pediatrische patiënten.
Reacties op de vijf pijnbeoordelingen zijn gestandaardiseerd en de Z-scores zijn gemiddeld om een index van buikpijn op te leveren.
|
Basislijn
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vloeistofmicrobiota van de twaalfvingerige darm
Tijdsspanne: Basislijn
|
Monsters van dunnedarmaspiraat van 10 patiënten uit elke groep (20 monsters in totaal) zullen willekeurig worden geselecteerd voor verdere analyse.
De buisjes worden gegroepeerd en de geconserveerde monsters worden verwerkt (via microbiële DNA-extractie, gevolgd door bacteriële 16S rRNA-genamplificatie via PCR), waarna diepe pyrosequencing-analyse van de PCR-geamplificeerde 16S rRNA-genen zal worden uitgevoerd.
Pyrosequencing-gegevens worden verwerkt met behulp van de pyrosequencing-pijplijn van het Ribosomal Database Project (RDP) (http://pyro.cme.msu.edu/).
Statistische verschillen in de diversiteit en fylogenetische samenstelling van bacteriën in de monsters zullen worden beoordeeld met behulp van de online analysetools op de RDP pyrosequencing-pijplijnwebsite en door zowel de standaard als de kwantitatieve UniFrac-analyses te gebruiken.
|
Basislijn
|
|
Serum biomarker niveaus
Tijdsspanne: Basislijn
|
Niveaus van belangrijke circulerende darmbiomarkers van ontsteking zullen worden gemeten in serummonsters; in het bijzonder niveaus van IL-1-β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-γ, TNF-α en osteoprotegerine), darmbarrièrefunctie (TIMP-1) en GI-motiliteit (BDNF) zal worden gemeten.
|
Basislijn
|
|
Duodenale weefsel inflammatoire celinfiltratie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Mucosale immuuncellen van duodenale biopsiemonsters zullen worden gekarakteriseerd met behulp van Giemsa-kleuring voor identificatie van mestcellen en antilichamen gericht tegen CD4, CD8 (T-celmarkers) en CD20 (B-celmarker) met behulp van geaccepteerde methoden voor immunohistochemie. Kwantificering van immuuncellen zal worden uitgevoerd op zowel de hematoxyline- als eosine- (bijv. totale immuuncellen, lymfocyten, monocyten, eosinofielen, basofielen) en immunohistochemisch gekleurde coupes (bijv. mestcellen, T-lymfocyten, B-lymfocyten).
|
Basislijn
|
|
Duodenale weefsel tolachtige receptorexpressie
Tijdsspanne: Basislijn
|
Tolachtige receptorexpressie in de dunne darm zal worden bepaald via immunohistochemische kleuring met behulp van gevestigde protocollen.
Niveaus van de volgende toll-like receptoren zullen worden gecontroleerd: TLR-2, TLR-4, TLR-5, TLR-9, aangezien deze toll-like receptoren bacteriële liganden herkennen en verhoogd zijn bij inflammatoire aandoeningen.
|
Basislijn
|
|
Duodenale weefselcytokineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn
|
De volgende cytokineniveaus zullen worden gemeten in het weefsellysaat van de dunne darm: humaan IL-1-β, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-γ en TNF-α.
|
Basislijn
|
|
Wong-Baker GEZICHTEN Pijnbeoordelingsschaal
Tijdsspanne: Basislijn
|
Om de ernst van de buikpijn van de proefpersoon verder te beoordelen, zal op de dag van de endoscopische evaluatie aan elke proefpersoon (of de wettelijke voogd, indien van toepassing) worden gevraagd om de huidige pijn van de proefpersoon, de gemiddelde pijn gedurende de voorgaande twee weken en de ergste pijn ervaren tijdens de afgelopen twee weken met behulp van de Wong-Baker FACES™ Pain Rating Scale.
Deze schaal is gevalideerd voor gebruik bij kinderen en bestaat uit gezichten die verschillende mate van ongemak laten zien, samen met bijbehorende beschrijvingen van de pijn en cijfers om pijn te beoordelen.
|
Basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Melissa R Van Arsdall, MD, The University of Texas of Health Science Center at Houston
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
13 februari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
13 februari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 juni 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
19 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 maart 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 maart 2021
Laatst geverifieerd
1 maart 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HSC-MS-11-0726
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Onbeslist
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .