Lysosomal bevægelse og anabolsk modstand
Definition af lysosomal bevægelses rolle i aldersassocieret anabolsk modstand i menneskelige skeletmuskler
Aldersrelateret tab af muskelmasse, kaldet sarkopeni, er stærkt forbundet med funktionsnedsættelse og fysisk handicap hos ældre. Vedligeholdelse eller vækst af muskelmasse er hovedsageligt drevet af øget muskelproteinsyntese (dvs. dannelsen af nyt muskelprotein) som reaktion på træning og fodring. Imidlertid har flere undersøgelser vist, at ældre individer har en sløvet proteinsyntetisk respons efter proteinindtagelse. Denne manglende evne hos ældre til at reagere korrekt på vækststimuli er blevet betegnet som anabolsk resistens og spiller en væsentlig rolle i udviklingen af sarkopeni. Imidlertid er de præcise mekanismer, der understøtter anabolsk resistens, ukendte.
Det er veletableret, at muskelproteinsyntese på molekylært niveau reguleres af et cellulært proteinkompleks kaldet mTORC1. Når det udsættes for en vækststimulus, har mTORC1 vist sig at associere med lysosomer, dvs. de intracellulære organeller, der er ansvarlige for nedbrydningen af cellulære proteiner, og efterfølgende bevæger sig mod celleperiferien.
Denne bevægelse af lysosom-associeret mTORC1 inde i cellen menes at være afgørende for aktiveringen af proteinsyntese, da inhibering af lysosomal bevægelse sløver mTORC1-aktivering som reaktion på aminosyrer. Dysregulering af lysosomale bevægelser i aldrende muskler kan således repræsentere en underliggende mekanisme i udviklingen af anabolsk resistens. Imidlertid er dette forskningsområde uudforsket i forbindelse med menneskelige skeletmuskler. Forskerne antager, at dysregulering af lysosomal bevægelse spiller en central rolle i udviklingen af aldersassocieret skeletmuskulatur anabolsk modstand.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B152TT
- Rekruttering
- School of Sport, Exercise and Rehabilitation Sciences at University of Birmingham
-
Kontakt:
- William Apro, Ph.D.
- Telefonnummer: 0121 414 2875
- E-mail: w.apro@bham.ac.uk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Vær en ikke-ryger mand inden for det specificerede aldersinterval for hver gruppe (ung; 18-35 år, gammel; 65-75 år)
Har et BMI (body mass index, kropsvægt/højde i m2) mellem 18 og 25 kg/m2, hvilket betragtes som et normalt body mass index.
Være ved et godt generelt helbred: ingen hjerte-kar-sygdomme eller stofskiftesygdomme.
Ekskluderingskriterier:
Sundhedsproblemer såsom: hjertesygdom, metabolisk sygdom såsom phenylketonuri, leddegigt, ukontrolleret hypertension, dårlig lungefunktion eller enhver sundhedstilstand, der kan sætte deltageren i fare, når han deltager i denne undersøgelse.
Generaliseret neuromuskulær sygdom (såsom Parkinsons sygdom eller motorneuronsygdom).
Inddragelse i regelmæssig struktureret modstandstræning på tidspunktet for undersøgelsen.
Indtagelse af smertestillende lægemidler, antiinflammatoriske lægemidler eller medicin, der vides at påvirke proteinmetabolismen (betablokkere, kortikosteroider, NSAID'er).
Deltagere, der har gennemgået muskelbiopsitest eller isotopinfusionsprocedurer inden for de sidste 5 år.
Allergisk over for lidokain
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hvilende ben af unge hanner
|
240 mg essentielle aminosyrer pr. kg kropsvægt opløst i 500 ml vand efter træning.
|
|
Eksperimentel: Træningsben af unge hanner
|
240 mg essentielle aminosyrer pr. kg kropsvægt opløst i 500 ml vand efter træning.
|
|
Eksperimentel: Hvileben af ældre hanner
|
240 mg essentielle aminosyrer pr. kg kropsvægt opløst i 500 ml vand efter træning.
|
|
Eksperimentel: Træningsben hos ældre mænd
|
240 mg essentielle aminosyrer pr. kg kropsvægt opløst i 500 ml vand efter træning.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lysosomal bevægelse
Tidsramme: ~360 minutter
|
Ændringer i intracellulær lokalisering af lysosomer vil blive målt via immunfluorescens
|
~360 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lysosomal bevægelse i isolerede muskelceller
Tidsramme: ~30 minutter
|
Ændringer i intracellulær lokalisering af lysosomer vil blive målt via immunfluorescens
|
~30 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RG_16-200
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .