PF-04995274 og følelsesmæssig behandling ved ikke-medicineret depression (RESTAND)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde
• Alder 18-65 år;
• Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen;
• Tilstrækkeligt flydende engelsk til at forstå og fuldføre opgaverne;
• Registreret hos en praktiserende læge og giver samtykke til, at lægen informeres om deltagelse i undersøgelsen;
• Opfyld DSM-V-kriterier for nuværende svær depressiv lidelse [som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-V (SCID)];
• Deltageren må ikke have modtaget medicin eller ansigt-til-ansigt psykologisk behandling for den aktuelle episode af depression/i de foregående seks uger;
• Deltagere, der har sex med risiko for graviditet, skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode fra screeningsbesøget indtil 30 dage efter at have modtaget undersøgelsesmedicin, kvindelige deltagere må ikke amme, og mandlige deltagere må ikke donere sæd.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med eller nuværende DSM-V bipolar lidelse, skizofreni eller spiseforstyrrelser. Deltagere, der opfylder gældende kriterier for andre komorbide lidelser, kan stadig indgå i undersøgelsen, hvis den psykiatriske diagnose efter investigator ikke vil kompromittere sikkerheden eller påvirke datakvaliteten;
• Førstegradsslægtning med diagnosen bipolar lidelse type 1;
• Nuværende brug af psykotrop medicin;
• Manglende respons på antidepressiv medicin i den aktuelle episode;
• Elektrokonvulsiv terapi til behandling af den aktuelle episode af depression;
• Deltagere, der gennemgår enhver form for ansigt-til-ansigt struktureret psykologisk behandling under undersøgelsen;
• Klinisk signifikante abnorme værdier for leverfunktionstests, klinisk kemi, urinmedicinsk screening, blodtryksmåling og EKG. En deltager med en klinisk abnormitet eller parametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne;
• Historie om misbrug af stimulerende midler (livstid; f.eks. amfetamin, kokain), eller af alkoholmisbrug inden for et år eller af alkoholafhængighed inden for livet;
• Anamnese med eller aktuelle medicinske tilstande, som efter investigatorens mening kan forstyrre deltagerens sikkerhed eller undersøgelsens videnskabelige integritet, herunder epilepsi/anfald, hjerneskade, alvorlig lever- eller nyresygdom, alvorlige mave-tarmproblemer, Tumorer i centralnervesystemet (CNS), alvorlige neurologiske problemer (som Parkinsons; blackouts, der kræver hospitalsindlæggelse);
• Medicinske tilstande, der kan ændre de hæmodynamiske parametre, der ligger til grund for BOLD-signalet (f.eks. utilstrækkeligt behandlet hypertension, diabetes mellitus);
• Klinisk signifikant risiko for selvmord;
• Aktuel graviditet (som bestemt ved uringraviditetstest taget under screening og første dosisbesøg), amning eller planlægning af en graviditet i løbet af undersøgelsen;
• Deltager, der ikke er villig til at bruge en passende præventionsmetode i 30 dage efter at have modtaget studiemedicinsk behandling;
• Enhver kontraindikation til MR-scanning (f. metalgenstande i kroppen, pacemakere, betydelig klaustrofobi, graviditet);
• Deltagere med Body Mass Index (BMI) uden for intervallet 18 til 36 kg/m2 ved screeningsbesøget.
• Arbejde på nathold eller nylige rejser, der involverer betydelig ændring af tidszoner;
• Overdreven koffeinforbrug, dvs. forbrug højere end 8 kopper standard koffeinholdige drikkevarer (te, instant kaffe) eller højere end 6 kopper stærkere kaffe eller andre drikke, der indeholder methylxanthiner såsom coca cola eller Red Bull om dagen;
• Deltagelse i en psykologisk eller medicinsk undersøgelse, der involverer brug af medicin inden for de sidste 3 måneder;
• Tidligere deltagelse i en undersøgelse med de samme eller lignende følelsesmæssige bearbejdningsopgaver;
• Ryger > 10 cigaretter om dagen eller lignende niveauer af tobaksforbrug i andre former.
• Deltageren modtog ordineret medicin inden for 28 dage før besøg 2 (bortset fra p-piller). Deltagere, der har taget receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden;
• Deltageren modtog ikke-receptpligtig medicin, herunder kosttilskud såsom vitaminer og naturlægemidler inden for 48 timer før besøg 2 (bortset fra paracetamol). Deltagere, der har taget ikke-receptpligtig medicin, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter investigator ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden;
• Deltager med kendt overfølsomhed over for PF-04995274, citalopram eller andre serotonerge midler;
• Deltager med planlagt medicinsk behandling inden for undersøgelsesperioden, der kan forstyrre undersøgelsesprocedurerne;
• En deltager, der efter investigator ikke er tilbøjelig til at overholde den kliniske undersøgelsesprotokol eller er uegnet af anden grund.