Sammenhæng mellem protonpumpehæmmere og hæmatologisk toksicitet af pemetrexed (IPPEM)
11. februar 2022 opdateret af: CHU de Reims
Sammenhæng mellem protonpumpehæmmere og forekomsten af hæmatologisk toksicitet af pemetrexed: en prospektiv, multicenter, observationel og longitudinel undersøgelse blandt patienter behandlet med en pemetrexed-baseret kemoterapi
Pemetrexed er en multifolathæmmer, der er godkendt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og pleural mesotheliom.
Dets toksicitetsprofil er hovedsageligt hæmatologisk (anæmi, neutropeni og trombopeni) og kan være begrænsende, når > grad 2 ifølge NCI-CTCAE kriterier.
De første kliniske forsøg fremhævede hæmatologisk toksicitet, især anæmi, som blev reduceret ved at reducere pemetrexed-dosis fra 600 til 500 mg/m² Q3W og ved at tilføje systematisk vitamintilskud (B9/B12).
På trods af dette forbliver forekomsten af hæmatologisk toksicitet hyppig med anæmi, der forekommer hos mere end 20 % af patienterne behandlet med pemetrexed i kombination.
Methotrexat, et velkendt antineoplastisk lægemiddel, der anvendes til adskillige cancer- og ikke-cancersygdomstilstande, kan også inducere alvorlig hæmatologisk toksicitet i tilfælde af methotrexat-reduceret eliminering og som en konsekvens dets akkumulering.
For eksempel medieres elimineringen af methotrexat af tubulær sekretion gennem type 1 og type 3 organisk aniontransport (hOAT1 og hOAT3).
Association med lægemidler, der hæmmer hOATs, kan inducere en hæmatologisk toksicitet forårsaget af methotrexat-akkumulering.
Blandt disse er protonpumpehæmmere (PPI'er) kendt for at hæmme hOAT'er.
Den lægemiddelinteraktion, der er resultatet af deres kombination med methotrexat, er klinisk relevant og fører til øget hæmatologisk toksicitet.
Imidlertid er hypotetisk lægemiddelinteraktion mellem PPI'er og pemetrexed ukendt, mens pemetrexed for det meste ser ud til at blive elimineret af hOAT3 (11 gange højere end methotrexat).
En undersøgelse viste, at lansoprazol hæmmer in vitro hOAT3.
Denne samme undersøgelse undersøger i et retrospektivt diagram patienter behandlet med pemetrexed, og undersøgelsen fandt en signifikant sammenhæng mellem kombination med PPI og hæmatologisk toksicitet med pemetrexed.
Desværre mangler denne undersøgelse relevant metodologi og led af dets retrospektive diagram.
Denne potentielle lægemiddelinteraktion må være en reel bekymring for onkologer og kliniske farmaceuter.
Efterforskerne sigter mod at undersøge den potentielle sammenhæng mellem PPI'er og pemetrexed-kombination og forekomsten af hæmatologisk toksicitet i et multicenter og prospektivt studie.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Prospektiv, longitudinel, multicenter og observationel undersøgelse. Alle berettigede patienter vil modtage klar information om mål og forskningsmodaliteter på den medicinske konsultation og før det første kemoterapiforløb. Hvis patienten er enig i undersøgelsens mål og protokol, vil sygdoms- og terapeutisk behandling ikke blive ændret.
Forskning enig og deltagelse fører til
Dataindsamling:
Kliniske data: vægt, højde, body mass index
- Demografiske data: sociodemografiske data, komorbiditeter
- Sygdomsdata: relateret til tumorsygdom og antineoplastisk protokol, herunder adjuverende medicin som f.eks. antiemetika af antidiarrémidler.
- komplet medicingennemgang: minimum 3 informationskilder blandt patienten og/eller familie og nære, patientjournaler, apotek, praktiserende læge,
- aktivering af en specifik undersøgelsespatientjournal
- biologisk dataindsamling: blodtal og trombocytæmi under hele undersøgelsen og tre uger efter afslutning af patientundersøgelsen,
- supplerende data i tilfælde af hæmatologisk toksicitet: hospitalsindlæggelse, vækstfaktorer (som brug af erythropoietin og/eller granulocytkolonistimulerende faktor), blodtransfusioner, intravenøst jern, kemoterapibehandlingsforsinkelse Alle patienter følges siden inklusion og i 18 måneder. Forskningslogistik Patienter vil blive rekrutteret til kræfthospital, hvor patienter fik pemetrexed i de fire deltagercentre i undersøgelsen. Fuldstændig information og al nødvendig afklaring om undersøgelsen vil blive forklaret til alle kvalificerede patienter med en passende samtykkeerklæring. Dataindsamling ved hjælp af case-rapportformular vil blive udført af farmaceuter og læger fra hospitalsindlæggelse.
Rekrutteringsvarighed 12 måneder
Emnets varighed periode Atten måneder Emnets tilgængelighed Patienterne vil blive rekrutteret i et af de fire deltagercentre Statistisk analyse Antal patienter, der skal inkluderes med statistiske overvejelser
Det er planlagt at inkludere 100 patienter pr. gruppe efter beregning af antallet af krævede forsøgspersoner (nQuery-software) under hensyntagen til følgende antagelser:
- Risiko alfa = 0,05
- Statistisk styrke = 90 %
- Procentdel af patienter uden hæmatologisk toksicitet i PPI-negativ gruppe = 0,62
- Procentdel af patienter uden hæmatologisk toksicitet i PPI-positiv gruppe = 0,88 (Hazard ratio = 3,74) Statistiske analysemetoder af kriterier Databeskrivelse vil blive udført ved hjælp af middel og standardafvigelse eller median (interkvartilinterval og minimum og maksimum) for kvantitative variable i henhold til variabel fordeling og antal og procent for kvalitative variable.
Bivariat analyse vil blive udført for at finde sammenhængen mellem hæmatologisk toksicitet eller ej og kliniske variabler. Multivariat analyse vil blive udført med Cox-modellen, ved hjælp af en afhængig variabel "tilstedeværelse eller ej af en hæmatologisk toksicitet" og uafhængige variabler, variabler der er forbundet med et "p" mindre end 0,20 med justering af forvirringsfaktorer.
Behandling af manglende data Undersøgelsen vil blive udført for at minimere antallet af manglende data. For hver variabel vil antal og procentdel af manglende data blive beskrevet.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
172
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Reims, Frankrig, 51092
- CHU Reims
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Patienter, der får et pemetrexed-baseret kemoterapiregime til behandling af ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) eller mesotheliom
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der får et pemetrexed-baseret kemoterapiregime til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) eller lungehindekræft,
- Patienter, der giver samtykke til at deltage,
- Patienter, for hvem det er muligt at karakterisere forbruget af protonpumpehæmmere med navn på PPI og dosering.
Eksklusionskriterier:
- Patienter, der får pemetrexed ud af intravenøs eller for en anden tilstand end NSCLC eller mesotheliom
- Patienter under 18 år eller som nægtede at deltage i dataindsamlingen,
- Patient tidligere behandlet med en pemetrexed-baseret kemoterapi,
- Patienter, der først får et pemetrexed-baseret regime med en initial dosisjustering (
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
"PPI-positiv" eller "testgruppe"
Patienter behandlet med PPI
|
hæmatologisk toksicitet vil blive fundet på biologiske data dagen eller dagen før kemoterapi.
Klassificering vil være baseret på NCI-CTCAE kriterier
|
|
"PPI-negativ" eller "kontrolgruppe"
Patienter, der ikke er behandlet med PPI
|
hæmatologisk toksicitet vil blive fundet på biologiske data dagen eller dagen før kemoterapi.
Klassificering vil være baseret på NCI-CTCAE kriterier
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenhæng mellem PPI-forbrug og pemetrexed-relateret hæmatologisk toksicitet (grad ≥ 3)
Tidsramme: Dag 0
|
Den hæmatologiske toksicitet vil blive fundet på biologiske data dagen eller dagen før kemoterapi.
Klassificering vil være baseret på NCI-CTCAE kriterier
|
Dag 0
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. maj 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. februar 2021
Studieafslutning (Faktiske)
11. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
25. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PO18047*
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .