Associazione tra inibitori della pompa protonica e tossicità ematologica del pemetrexed (IPPEM)
11 febbraio 2022 aggiornato da: CHU de Reims
Associazione tra inibitori della pompa protonica e incidenza della tossicità ematologica del pemetrexed: uno studio prospettico, multicentrico, osservazionale e longitudinale tra i pazienti trattati con una chemioterapia a base di pemetrexed
Pemetrexed è un inibitore multifolico approvato nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e del mesotelioma pleurico.
Il suo profilo di tossicità è principalmente ematologico (anemia, neutropenia e trombopenia) e può essere limitante quando > grado 2 secondo i criteri NCI-CTCAE.
I primi studi clinici hanno evidenziato la tossicità ematologica, in particolare l'anemia, che è stata ridotta diminuendo il dosaggio di pemetrexed da 600 a 500 mg/m² Q3W e aggiungendo un'integrazione sistematica di vitamine (B9/B12).
Nonostante ciò, l'incidenza di tossicità ematologica rimane frequente con anemia che si verifica in più del 20% dei pazienti trattati con pemetrexed in combinazione.
Anche il metotrexato, un noto farmaco antineoplastico utilizzato in diverse patologie oncologiche e non, può indurre una grave tossicità ematologica in caso di ridotta eliminazione del metotrexato e, di conseguenza, del suo accumulo.
Ad esempio, l'eliminazione del metotrexato è mediata dalla secrezione tubulare attraverso il trasporto di anioni organici di tipo 1 e di tipo 3 (hOAT1 e hOAT3).
L'associazione con farmaci che inibiscono gli hOAT può indurre una tossicità ematologica causata dall'accumulo di metotrexato.
Tra questi, è noto che gli inibitori della pompa protonica (PPI) inibiscono gli hOAT.
L'interazione farmacologica risultante dalla loro combinazione con il metotrexato è clinicamente rilevante e porta ad un aumento della tossicità ematologica.
Tuttavia, l'ipotetica interazione farmacologica tra PPI e pemetrexed non è nota, mentre il pemetrexed sembra essere per lo più eliminato da hOAT3 (11 volte più alto del metotrexato).
Uno studio ha rivelato che il lansoprazolo inibisce hOAT3 in vitro.
Questo stesso studio indaga in una tabella retrospettiva i pazienti trattati con pemetrexed e lo studio ha trovato un'associazione significativa tra la combinazione con PPI e la tossicità ematologica da pemetrexed.
Sfortunatamente questo studio manca di una metodologia pertinente e ha risentito della sua tabella retrospettiva.
Questa potenziale interazione farmacologica deve essere una vera preoccupazione per oncologi e farmacisti clinici.
I ricercatori mirano a indagare la potenziale associazione tra PPI e combinazione di pemetrexed e l'incidenza di tossicità ematologica in uno studio multicentrico e prospettico.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Studio prospettico, longitudinale, multicentrico e osservazionale. Tutti i pazienti aventi diritto riceveranno chiare informazioni sugli obiettivi e sulle modalità della ricerca al momento della visita medica e prima del primo ciclo di chemioterapia. Se il paziente è d'accordo con gli obiettivi e il protocollo dello studio, la malattia e la gestione terapeutica non subiranno modifiche.
La ricerca concorda e la partecipazione porta a
Raccolta dati:
Dati clinici: peso, altezza, indice di massa corporea
- Dati demografici: dati sociodemografici, comorbidità
- Dati sulla malattia: relativi alla malattia tumorale e al protocollo antineoplastico, inclusi ad esempio farmaci adiuvanti come antiemetici o agenti antidiarroici.
- revisione completa dei farmaci: un minimo di 3 fonti di informazioni tra il paziente e/o la famiglia e chiudi, cartelle cliniche del paziente, farmacia di comunità, medico generico,
- attivazione di una specifica cartella del paziente dello studio
- raccolta di dati biologici: emocromo e trombocitemia durante tutto il periodo dello studio e tre settimane dopo il completamento dello studio del paziente,
- dati supplementari in caso di tossicità ematologica: ricovero, fattori di crescita (come l'uso di fattori stimolanti le colonie di eritropoietina e/o granulociti), trasfusioni di sangue, ferro per via endovenosa, ritardo del trattamento chemioterapico Tutti i pazienti sono seguiti dall'inclusione e per 18 mesi. Logistica della ricerca I pazienti saranno reclutati nel servizio ospedaliero oncologico dove i pazienti hanno ricevuto pemetrexed nei quattro centri partecipanti allo studio. Informazioni complete e tutti i chiarimenti necessari sullo studio saranno spiegati a tutti i pazienti idonei con un modulo di consenso appropriato. La raccolta dei dati utilizzando il modulo di segnalazione dei casi sarà eseguita da farmacisti e medici del contesto ospedaliero.
Periodo di durata del reclutamento Dodici mesi
Periodo di durata del soggetto Diciotto mesi Accessibilità del soggetto I pazienti saranno reclutati in uno dei quattro centri partecipanti Analisi statistica Numero di pazienti da includere con considerazioni statistiche
Si prevede di includere 100 pazienti per gruppo dopo aver calcolato il numero di soggetti richiesti (software nQuery) tenendo conto delle seguenti ipotesi:
- Alfa di rischio = 0,05
- Potenza statistica = 90%
- Percentuale di pazienti senza tossicità ematologica nel gruppo PPI-negativo = 0,62
- Percentuale di pazienti senza tossicità ematologica nel gruppo PPI-positivo = 0,88 (rapporto di rischio = 3,74) Metodi di analisi statistica dei criteri La descrizione dei dati verrà eseguita utilizzando la media e la deviazione standard o la mediana (intervallo interquartile e minimo e massimo) per le variabili quantitative in base alla variabile distribuzione e numero e percentuale per le variabili qualitative.
Verrà condotta un'analisi bivariata per trovare l'associazione tra tossicità ematologica o meno e variabili cliniche. L'analisi multivariata verrà eseguita con il modello di Cox, utilizzando una variabile dipendente "presenza o meno di una tossicità ematologica" e variabili indipendenti, variabili che sono associate a una "p" inferiore a 0,20 con aggiustamento dei fattori di confusione.
Trattamento dei dati mancanti Lo studio sarà condotto in modo da ridurre al minimo il numero di dati mancanti. Per ogni variabile verrà descritto il numero e la percentuale di dati mancanti.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Effettivo)
172
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Reims, Francia, 51092
- CHU Reims
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
Pazienti che ricevono un regime chemioterapico a base di pemetrexed per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o del mesotelioma
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Pazienti che ricevono un regime chemioterapico a base di pemetrexed per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) o del mesotelioma,
- Pazienti che acconsentono a partecipare,
- Pazienti per i quali è possibile caratterizzare il consumo di inibitori di pompa protonica con nome dell'IPP e dosaggio.
Criteri di esclusione :
- Pazienti che ricevono pemetrexed per via endovenosa o per una condizione diversa da NSCLC o mesotelioma
- Pazienti di età inferiore ai 18 anni o che hanno rifiutato la partecipazione alla raccolta dati,
- Paziente precedentemente trattato con chemioterapia a base di pemetrexed,
- Pazienti che ricevono per la prima volta un regime a base di pemetrexed con un aggiustamento della dose iniziale (
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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"PPI-positivo" o "gruppo di test"
Pazienti trattati con PPI
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la tossicità ematologica verrà trovata sui dati biologici il giorno o il giorno prima della chemioterapia.
La classificazione si baserà sui criteri NCI-CTCAE
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"PPI-negativo" o "gruppo di controllo"
Pazienti non trattati con PPI
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la tossicità ematologica verrà trovata sui dati biologici il giorno o il giorno prima della chemioterapia.
La classificazione si baserà sui criteri NCI-CTCAE
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Associazione tra consumo di PPI e tossicità ematologica correlata al pemetrexed (grado ≥ 3)
Lasso di tempo: Giorno 0
|
La tossicità ematologica sarà riscontrata sui dati biologici il giorno o il giorno prima della chemioterapia.
La classificazione si baserà sui criteri NCI-CTCAE
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Giorno 0
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
2 maggio 2018
Completamento primario (Effettivo)
18 febbraio 2021
Completamento dello studio (Effettivo)
11 febbraio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
25 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 febbraio 2022
Ultimo verificato
1 febbraio 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- PO18047*
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Indeciso
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No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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