Assoziation zwischen Protonenpumpenhemmern und hämatologischer Toxizität von Pemetrexed (IPPEM)
11. Februar 2022 aktualisiert von: CHU de Reims
Assoziation zwischen Protonenpumpenhemmern und dem Auftreten hämatologischer Toxizität von Pemetrexed: eine prospektive, multizentrische Beobachtungs- und Längsschnittstudie bei Patienten, die mit einer Pemetrexed-basierten Chemotherapie behandelt wurden
Pemetrexed ist ein Multi-Folat-Hemmer, der für die Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Pleuramesotheliom zugelassen ist.
Sein Toxizitätsprofil ist hauptsächlich hämatologischer Natur (Anämie, Neutropenie und Thrombopenie) und kann einschränkend sein, wenn es > Grad 2 gemäß den NCI-CTCAE-Kriterien ist.
Erste klinische Studien hoben die hämatologische Toxizität hervor, insbesondere Anämie, die durch Verringerung der Pemetrexed-Dosierung von 600 auf 500 mg/m² Q3W und durch zusätzliche systematische Vitaminergänzung (B9/B12) reduziert wurde.
Trotzdem kommt es weiterhin häufig zu hämatologischer Toxizität, wobei bei mehr als 20 % der mit Pemetrexed in Kombination behandelten Patienten eine Anämie auftritt.
Methotrexat, ein bekanntes antineoplastisches Medikament, das bei verschiedenen Krebs- und Nicht-Krebserkrankungen eingesetzt wird, kann im Falle einer Methotrexat-reduzierten Elimination und als Folge davon auch eine schwere hämatologische Toxizität hervorrufen.
Beispielsweise wird die Elimination von Methotrexat durch tubuläre Sekretion durch den Transport organischer Anionen vom Typ 1 und Typ 3 (hOAT1 und hOAT3) vermittelt.
Die Assoziation mit Arzneimitteln, die hOATs hemmen, kann eine hämatologische Toxizität hervorrufen, die durch die Akkumulation von Methotrexat verursacht wird.
Unter diesen ist bekannt, dass Protonenpumpenhemmer (PPIs) hOATs hemmen.
Die Arzneimittelwechselwirkung, die sich aus ihrer Kombination mit Methotrexat ergibt, ist klinisch relevant und führt zu einer erhöhten hämatologischen Toxizität.
Hypothetische Wechselwirkungen zwischen PPIs und Pemetrexed sind jedoch unbekannt, während Pemetrexed größtenteils durch hOAT3 (11-mal höher als Methotrexat) eliminiert zu werden scheint.
Eine Studie ergab, dass Lansoprazol in vitro hOAT3 hemmt.
Dieselbe Studie untersucht in einem retrospektiven Diagramm Patienten, die mit Pemetrexed behandelt wurden, und die Studie fand einen signifikanten Zusammenhang zwischen der Kombination mit PPI und der hämatologischen Toxizität von Pemetrexed.
Leider fehlt dieser Studie eine relevante Methodik und sie litt unter ihrem retrospektiven Diagramm.
Diese potenzielle Arzneimittelwechselwirkung muss Onkologen und klinischen Apothekern ein echtes Anliegen sein.
Ziel der Forscher ist es, in einer multizentrischen und prospektiven Studie den potenziellen Zusammenhang zwischen PPI und Pemetrexed-Kombination und dem Auftreten hämatologischer Toxizität zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Prospektive, longitudinale, multizentrische und beobachtende Studie. Alle in Frage kommenden Patienten erhalten klare Informationen über Ziele und Forschungsmodalitäten bei der ärztlichen Konsultation und vor der ersten Chemotherapie. Wenn der Patient den Studienzielen und dem Protokoll zustimmt, werden Krankheit und therapeutisches Management nicht geändert.
Recherche vereinbaren und Partizipation führt zu
Datensammlung:
Klinische Daten: Gewicht, Größe, Body-Mass-Index
- Demografische Daten: Soziodemografische Daten, Komorbiditäten
- Krankheitsdaten: im Zusammenhang mit Tumorerkrankungen und antineoplastischen Protokollen, einschließlich adjuvanter Medikamente wie beispielsweise Antiemetikum oder Antidiarrhoika.
- vollständige Medikationsüberprüfung: mindestens 3 Informationsquellen unter dem Patienten und/oder der Familie und nahen, Krankenakten des Patienten, öffentliche Apotheke, Hausarzt,
- Aktivierung einer bestimmten Studienpatientenakte
- Sammlung biologischer Daten: Blutbild und Thrombozythämie während des gesamten Studienzeitraums und drei Wochen nach Abschluss der Patientenstudie,
- zusätzliche Daten bei hämatologischer Toxizität: Krankenhausaufenthalt, Wachstumsfaktoren (wie Erythropoietin und/oder Anwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren), Bluttransfusionen, intravenöses Eisen, Verzögerung der Chemotherapie Alle Patienten werden seit der Aufnahme und für 18 Monate nachbeobachtet. Forschungslogistik Die Patienten werden in Krebskliniken rekrutiert, in denen die Patienten in den vier Studienteilnehmerzentren Pemetrexed erhalten haben. Vollständige Informationen und alle notwendigen Aufklärungen über die Studie werden allen in Frage kommenden Patienten mit einer entsprechenden Einwilligungserklärung erklärt. Die Datenerhebung unter Verwendung des Fallberichtsformulars wird von Apothekern und Ärzten aus der Krankenhausumgebung durchgeführt.
Rekrutierungsdauer Zwölf Monate
Dauer des Studienfachs 18 Monate Studienfachliche Zugänglichkeit Patienten werden in einem der vier teilnehmenden Zentren rekrutiert Statistische Analyse Anzahl einzuschließender Patienten mit statistischer Betrachtung
Es ist geplant, 100 Patienten pro Gruppe nach Berechnung der erforderlichen Probandenzahl (nQuery-Software) unter Berücksichtigung der folgenden Annahmen einzuschließen:
- Risiko-Alpha = 0,05
- Statistische Aussagekraft = 90 %
- Prozentsatz der Patienten ohne hämatologische Toxizität in der PPI-negativen Gruppe = 0,62
- Prozentsatz der Patienten ohne hämatologische Toxizität in der PPI-positiven Gruppe = 0,88 (Hazard Ratio = 3,74) Statistische Analysemethoden der Kriterien Die Datenbeschreibung erfolgt unter Verwendung von Mittelwert und Standardabweichung oder Median (Interquartilintervall und Minimum und Maximum) für quantitative Variablen je nach Variable Verteilung und Anzahl und Prozentsatz für qualitative Variablen.
Es wird eine bivariate Analyse durchgeführt, um den Zusammenhang zwischen hämatologischer Toxizität oder nicht und klinischen Variablen zu finden. Die multivariate Analyse wird mit dem Cox-Modell durchgeführt, wobei eine abhängige Variable „Vorhandensein oder Nichtvorhandensein einer hämatologischen Toxizität“ und unabhängige Variablen, Variablen, die mit einem „p“ von weniger als 0,20 verbunden sind, mit Anpassung der Verwirrungsfaktoren verwendet werden.
Behandlung fehlender Daten Die Studie wird durchgeführt, um die Anzahl fehlender Daten zu minimieren. Für jede Variable werden Anzahl und Prozentsatz fehlender Daten beschrieben.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Tatsächlich)
172
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
Reims, Frankreich, 51092
- CHU Reims
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
Patienten, die eine auf Pemetrexed basierende Chemotherapie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder Mesotheliom erhalten
Beschreibung
Einschlusskriterien :
- Patienten, die eine auf Pemetrexed basierende Chemotherapie zur Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) oder Mesotheliom erhalten,
- Patienten, die der Teilnahme zustimmen,
- Patienten, bei denen es möglich ist, den Verbrauch von Protonenpumpenhemmern mit Namen des PPI und Dosierung zu charakterisieren.
Ausschlusskriterien :
- Patienten, die Pemetrexed intravenös oder wegen einer anderen Erkrankung als NSCLC oder Mesotheliom erhalten
- Patienten unter 18 Jahren oder die die Teilnahme an der Datenerhebung verweigert haben,
- Patient, der zuvor mit einer Pemetrexed-basierten Chemotherapie behandelt wurde,
- Patienten, die zuerst ein Pemetrexed-basiertes Behandlungsschema mit einer anfänglichen Dosisanpassung erhalten (
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
„PPI-positiv“ oder „Testgruppe“
Mit PPI behandelte Patienten
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Die hämatologische Toxizität wird anhand biologischer Daten am Tag oder am Tag vor der Chemotherapie festgestellt.
Die Klassifizierung basiert auf den NCI-CTCAE-Kriterien
|
|
„PPI-negativ“ oder „Kontrollgruppe“
Patienten, die nicht mit PPI behandelt wurden
|
Die hämatologische Toxizität wird anhand biologischer Daten am Tag oder am Tag vor der Chemotherapie festgestellt.
Die Klassifizierung basiert auf den NCI-CTCAE-Kriterien
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Assoziation zwischen PPI-Konsum und Pemetrexed-assoziierter hämatologischer Toxizität (Grad ≥ 3)
Zeitfenster: Tag 0
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Die hämatologische Toxizität wird anhand biologischer Daten am Tag oder am Tag vor der Chemotherapie festgestellt.
Die Klassifizierung basiert auf den NCI-CTCAE-Kriterien
|
Tag 0
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
2. Mai 2018
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. Februar 2021
Studienabschluss (Tatsächlich)
11. Februar 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Mai 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
25. Mai 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
11. Februar 2022
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2022
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PO18047*
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Unentschieden
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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