Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Nivolumab hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft og allerede eksisterende autoimmun sygdom

14. februar 2023 opdateret af: Alliance Foundation Trials, LLC.

Nivolumabs sikkerhed, aktivitet og farmakologi hos patienter med avanceret ikke-småcellet lungekræft og allerede eksisterende autoimmun sygdom

Formålet med denne undersøgelse er at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​Nivolumab, en PD-1-hæmmer, i kohorter af patienter med autoimmun sygdom. To kohorter af patienter vil blive indskrevet, baseret på autoimmun sygdomstype.

Patienterne vil blive screenet inden for 28 dage før start af dosering. Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt en af ​​de to kohorter. Patienterne vil modtage behandling hver anden uge, ambulant. Én cyklus er en 28-dages periode, hvor Nivolumab gives på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus. Forsøgspersoner vil få tilladelse til at fortsætte behandlingen ud over den oprindelige RECIST 1.1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og aktiviteten af ​​Nivolumab, en PD-1-hæmmer, i kohorter af patienter med autoimmun sygdom. To kohorter af patienter vil blive tilmeldt, baseret på autoimmun sygdomstype som skitseret nedenfor. Indgangen til kohorte 1 og 2 starter samtidigt og tilmelder sig uafhængigt.

Kohorte 1: Reumatoid arthritis, psoriasis, kæmpecelle arteritis/polymyalgia rheumatica, systemisk lupus erythematosis Kohorte 2: Andre autoimmune sygdomme (colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose). Patienter skal diskuteres med PI inden indskrivning.

Patienterne vil blive screenet inden for 28 dage før start af dosering. Kvalificerede patienter vil blive tilmeldt en af ​​de to kohorter. Patienterne vil modtage behandling hver anden uge, ambulant. Én cyklus er en 28-dages periode, hvor Nivolumab gives på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus. Forsøgspersoner vil få tilladelse til at fortsætte behandlingen ud over den oprindelige RECIST 1.1. For hver kohorte vil alle patienter blive doseret med 240 mg IV. Der vil ikke være nogen dosisdeeskalering eller -eskalering fra dette dosisniveau.

Deltagerne vil blive fulgt med telefonopfølgning i to år efter fjernelse fra protokolbehandling eller indtil dødsfald, alt efter hvad der indtræffer først. Telefonopkald vil blive foretaget hvert halve år, og overlevelsesopfølgning opnås. Deltagere, der er fjernet fra protokolbehandlingen for uacceptable bivirkninger, vil blive fulgt indtil opløsning eller stabilisering af den uønskede hændelse, foruden opfølgningen i to år efter fjernelse fra protokolbehandlingen eller indtil døden, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48106
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forenede Stater, 55416
        • Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Norris Cotton Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center - Thoracic Oncology Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97213
        • Providence Cancer Institute Franz Clinic
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Clinical Science Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 18
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
  3. Metastatisk, lokalt fremskreden eller tilbagevendende NSCLC, ikke modtagelig for helbredende terapi.
  4. Patienter skal have modtaget mindst ét ​​platinbaseret kemoterapiregime for tilbagevendende eller metastatisk sygdom eller have modtaget platinbaseret kemoterapi som en del af adjuverende eller neoadjuverende behandling og oplevet progression af sygdommen inden for 6 måneder efter endt behandling.
  5. Patienter med tumorgenetiske ændringer såsom EGFR-, ALK-, ROS1- eller BRAF V600E-ændringer, for hvilke der er FDA-godkendt målrettet behandling, skal have været behandlet med de passende målrettede hæmmere i tidligere behandling
  6. Ingen begrænsning på antallet af tidligere behandlinger
  7. Evne til at give skriftligt, informeret samtykke
  8. Patienter skal have et stabilt behandlingsregime for deres autoimmune tilstand uden behov for tilføjelse af ny medicin eller eskalerende doser af allerede eksisterende medicin inden for de foregående 12 uger før studiestart

  9. Derudover skal patienter med følgende autoimmune sygdomme have baseline sygdomsaktivitetsscore som følger (se venligst Appendiks A):

    • For leddegigt: DAS28 < 5.1
    • For polymyalgia rheumatica: PMR-AS < 17
    • For Sjogrens: ESSDAI < 14
    • Ved colitis ulcerosa: SSCAI < 5
    • For Crohns sygdom: CDAI < 450
    • Til systemisk lupus erythrodermi: SLEDAI-2K < 20
    • Ved multipel sklerose: EDSS < 5,5

  10. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af:

    • absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
    • blodplader ≥ 100.000/mcL
    • total bilirubin ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse, ELLER
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institutionel øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
    • Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER
    • Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionel normal.
  11. Ikke-gravide og ikke-ammende.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation > 1 år.
  13. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapien indtil 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen kemoterapi eller strålebehandling inden for to uger efter studiestart. Forudgående målrettet behandling er tilladt, så længe der er gået mindst 5 halveringstider siden sidste dosis.
  2. Alle bivirkninger (bortset fra alopeci) fra tidligere behandling skal forsvinde til grad 1 eller derunder.
  3. Patienter, der vides at være HIV-positive, udelukkes på grund af de kendte immunologiske ændringer forbundet med sygdommen. HIV-test er ikke påkrævet.
  4. Ingen ukontrolleret sammenfaldende sygdom såsom aktiv infektion, eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der efter investigators vurdering ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  5. Ingen aktiv interstitiel lungesygdom (ILD) eller pneumonitis, eller en historie med ILD eller pneumonitis, der kræver behandling med kortikosteroider
  6. Ingen levende vaccine inden for 30 dage efter start af undersøgelsesbehandling
  7. Ingen karcinomatøs meningitis eller ubehandlede CNS-metastaser
  8. Ingen historie med signifikant hjertesygdom eller tilstedeværelse af en abnormitet i elektrokardiogrammer, der efter investigators mening er medicinsk udelukkende eller klinisk meningsfuld
  9. Ingen anden aktiv malignitet
  10. Ingen kendt historie med eller positivitet for aktiv hepatitis B eller C. HBV DNA og/eller HCV RNA skal være upåviselige, og HBsAg skal være negativ på screeningstidspunktet
  11. Ingen aktiv ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før protokoldeltagelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab: Autoimmune sygdomme kohorte 1

Arme bestemt af autoimmun type. Første kohorte består af patienter med:

Rheumatoid arthritis, psoriasis, kæmpecelle arteritis/polymyalgia rheumatica, systemisk lupus erythematosis

Hvis en patient har mere end én autoimmun tilstand, hvis alle tilstande er inden for enten kohorte 1 eller 2 ovenfor, vil patienten blive tildelt denne kohorte. Hvis patienten har tilstande fra både kohorte 1 og 2, vil patienten blive grupperet i kohorte 2.
Medicin: Nivolumab

Nivolumab vil blive givet som en IV-infusion hver anden uge, ambulant. Én cyklus er en 28-dages periode, hvor Nivolumab gives på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.

For hver kohorte vil alle patienter blive doseret med 240 mg IV. Der vil ikke være nogen dosisdeeskalering eller -eskalering fra dette dosisniveau.
Eksperimentel: Nivolumab: Autoimmune sygdomme, kohorte 2

Arme bestemt af autoimmun type. Anden kohorte består af patienter med:

Andre autoimmune sygdomme (colitis ulcerosa, Crohns sygdom, multipel sklerose). Patienter skal diskuteres med PI inden indskrivning.

Hvis en patient har mere end én autoimmun tilstand, hvis alle tilstande er inden for enten kohorte 1 eller 2 ovenfor, vil patienten blive tildelt denne kohorte. Hvis patienten har tilstande fra både kohorte 1 og 2, vil patienten blive grupperet i kohorte 2.
Medicin: Nivolumab

Nivolumab vil blive givet som en IV-infusion hver anden uge, ambulant. Én cyklus er en 28-dages periode, hvor Nivolumab gives på dag 1 og 15 i en 28-dages cyklus.

For hver kohorte vil alle patienter blive doseret med 240 mg IV. Der vil ikke være nogen dosisdeeskalering eller -eskalering fra dette dosisniveau.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: 48 måneder
DLT-bestemmelsesperioden er de første seks uger efter cyklus 1 dag 1. Dosisbegrænsende toksiciteter er yderligere defineret i forsøgsprotokollen.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent
Tidsramme: 48 måneder
Samlet responsrate er defineret til at være den bedste objektive status registreret fra behandlingens start til sygdomsprogression/-tilbagefald
48 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Progressionsfri overlevelse vil blive evalueret for hver kohorte ved hjælp af Kaplan-Meier estimator.
48 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Samlet overlevelse vil blive evalueret for hver kohorte ved hjælp af Kaplan-Meier estimator.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. marts 2021

Studieafslutning (Faktiske)

18. marts 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. august 2018

Først opslået (Faktiske)

4. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AFT-42

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner