Nivolumab u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic a již existujícím autoimunitním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Věk > 18
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
3. Metastatický, lokálně pokročilý nebo recidivující NSCLC, který není vhodný pro kurativní terapii.
4. Pacienti by měli podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie na bázi platiny pro recidivující nebo metastatické onemocnění nebo by měli podstoupit chemoterapii na bázi platiny jako součást adjuvantní nebo neoadjuvantní terapie a během 6 měsíců od dokončení terapie by měla progrese onemocnění.
5. Pacienti s nádorovými genetickými změnami, jako jsou změny EGFR, ALK, ROS1 nebo BRAF V600E, pro které existuje cílená léčba schválená FDA, museli být v předchozí léčbě léčeni vhodnými cílenými inhibitory
6. Bez omezení počtu předchozích terapií
7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
8. Pacienti musí být na stabilním režimu léčby svého autoimunitního stavu bez nutnosti přidávat nové léky nebo zvyšovat dávky již existujících léků v předchozích 12 týdnech před vstupem do studie

9. Kromě toho musí mít pacienti s následujícími autoimunitními onemocněními základní skóre aktivity onemocnění následovně (viz Příloha A):

   • Pro revmatoidní artritidu: DAS28 < 5,1
   • Pro polymyalgia rheumatica: PMR-AS < 17
   • Pro Sjogrens: ESSDAI < 14
   • Pro ulcerózní kolitidu: SSCAI < 5
   • Pro Crohnovu chorobu: CDAI < 450
   • Pro systémový lupus erytrodermie: SLEDAI-2K < 20
   • Pro roztroušenou sklerózu: EDSS < 5,5

10. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována:

    • absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcL
    • krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • celkový bilirubin ≤ 2,5 × ústavní horní hranice normálu
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu, NEBO
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 × institucionální horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
    • Kreatinin v normálních ústavních mezích NEBO
    • Clearance kreatininu ≥60 ml/min/1,73 m2 pro účastníky s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
11. Netěhotná a nekojící.
12. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 5 měsíců po poslední dávce studované medikace. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo u nich nebyla menstruace delší než 1 rok.
13. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 7 měsíců po poslední dávce studované terapie.

Kritéria vyloučení:

1. Žádná chemoterapie nebo radioterapie do dvou týdnů od vstupu do studie. Předchozí cílená terapie je povolena, pokud od poslední dávky uplynulo alespoň 5 poločasů.
2. Všechny nežádoucí příhody (jiné než alopecie) z předchozí léčby musí být vyřešeny na stupeň 1 nebo nižší.
3. Pacienti, o kterých je známo, že jsou HIV pozitivní, jsou vyloučeni kvůli známým imunologickým změnám souvisejícím s onemocněním. Testování na HIV není vyžadováno.
4. Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, jako je aktivní infekce, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by podle úsudku zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie
5. Žádné aktivní intersticiální plicní onemocnění (ILD) nebo pneumonitida nebo anamnéza ILD nebo pneumonitidy vyžadující léčbu kortikosteroidy
6. Žádná živá vakcína do 30 dnů od zahájení studijní léčby
7. Žádná karcinomatózní meningitida ani neléčené metastázy do CNS
8. Žádná anamnéza významného srdečního onemocnění nebo přítomnost abnormality na elektrokardiogramech, která by podle názoru zkoušejícího byla z lékařského hlediska vylučující nebo klinicky významná
9. Žádná jiná aktivní malignita
10. Žádná známá anamnéza nebo pozitivita aktivní hepatitidy B nebo C. HBV DNA a/nebo HCV RNA musí být nedetekovatelné a HBsAg musí být v době screeningu negativní
11. Žádná aktivní nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před účastí v protokolu