Nivolumabi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja jo olemassa oleva autoimmuunisairaus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä > 18
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
3. Metastaattinen, paikallisesti edennyt tai uusiutuva NSCLC, joka ei sovellu parantavaan hoitoon.
4. Potilaiden tulee olla saaneet vähintään yhtä platinapohjaista solunsalpaajahoitoa uusiutuvan tai metastaattisen sairauden hoitoon tai he ovat saaneet platinapohjaista kemoterapiaa osana adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitoa ja kokeneet sairauden etenemisen 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
5. Potilaita, joilla on kasvaimen geneettisiä muutoksia, kuten EGFR-, ALK-, ROS1- tai BRAF V600E-muutoksia, joille on olemassa FDA:n hyväksymä kohdennettu hoito, on täytynyt hoitaa asianmukaisilla kohdistetuilla estäjillä aiemman hoidon aikana.
6. Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu
7. Kyky antaa kirjallinen, tietoinen suostumus
8. Potilaiden on saatava vakaa hoito-ohjelma autoimmuunisairauteensa varten ilman tarvetta lisätä uusia lääkkeitä tai nostaa olemassa olevien lääkkeiden annoksia viimeisten 12 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.

9. Lisäksi potilailla, joilla on seuraavat autoimmuunisairaudet, on oltava seuraavat sairauden aktiivisuuspisteet (katso liite A):

   • Nivelreuma: DAS28 < 5.1
   • Polymyalgia rheumatica: PMR-AS < 17
   • Sjogrensille: ESSDAI < 14
   • Haavainen paksusuolitulehdus: SSCAI < 5
   • Crohnin tauti: CDAI < 450
   • Systeeminen lupus erytroderma: SLEDAI-2K < 20
   • Multippeliskleroosi: EDSS < 5,5

10. Riittävä elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
    • verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
    • kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 × normaalin yläraja
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × laitoksen normaalin yläraja, TAI
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT ) ≤5 × normaalin laitoksen yläraja, jos maksametastaaseja on
    • Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin.
11. Ei-raskaana ja ei-imettävänä.
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkityksen ottamisen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia potilaita ovat ne, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ei kemoterapiaa tai sädehoitoa kahden viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Aikaisempi kohdennettu hoito on sallittua niin kauan kuin viimeisestä annoksesta on kulunut vähintään 5 puoliintumisaikaa.
2. Kaikki aiemmasta hoidosta johtuvat haittatapahtumat (paitsi hiustenlähtö) on ratkaistu asteeseen 1 tai sitä alempaan.
3. Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, suljetaan pois sairauteen liittyvien tunnettujen immunologisten muutosten vuoksi. HIV-testiä ei vaadita.
4. Ei hallitsematonta rinnakkaista sairautta, kuten aktiivista infektiota, tai psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka tutkijan arvion mukaan rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
5. Ei aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta (ILD) tai keuhkotulehdusta, tai aiemmin kortikosteroidihoitoa vaativaa ILD:tä tai keuhkotulehdusta
6. Ei elävää rokotetta 30 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta
7. Ei karsinoomia aivokalvontulehdusta tai hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä
8. Ei aiempia merkittäviä sydänsairauksia tai poikkeavuuksia EKG:ssa, joka on tutkijan mielestä lääketieteellisesti poissulkeva tai kliinisesti merkityksellinen
9. Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia
10. Ei tunnettua aktiivista hepatiitti B- tai C-hepatiittia tai positiivisuutta. HBV DNA:n ja/tai HCV RNA:n on oltava havaitsematon ja HBsAg:n on oltava negatiivinen seulonnan aikana
11. Ei aktiivista epästabiilia angina pectoria ja/tai kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimussuunnitelmaan osallistumista