Virkningerne af RFA i kombination med andenlinjekemoterapi og Bevacizumab på uoperabel CRLM

Som en førende dødsårsag over hele verden stiger mobiliteten og dødeligheden af ​​CRC også i Kina med aldring. I øjeblikket reducerer fjernorganmetastaser, der oftest forekommer i leveren, den forventede levetid hos mere end 50% af CRC-patienter. Kirurgisk resektion af tumorprimærer og metastaser har været førstevalg af patienter med CRLM med en femårs overlevelsesrate på 44,2 %. Med kun 25 % resektabel CRLM, mister de fleste patienter imidlertid operationschancen ved diagnosen.

I de sidste to årtier er RFA i CRLM-behandling gradvist blevet godkendt og vist stor værdi i klinikken. Ifølge nogle retrospektive undersøgelser, for små metastaser, er effektiviteten af ​​RFA ikke ringere end kirurgi. Men det, der virkelig giver mening, er at sikre, om patienter med ikke-operable metastaser kan drage fordel af RFA. Resultaterne fra nogle tidligere undersøgelser og CLOCC-undersøgelser i 2017 afspejlede mærkbart, at RFA gjorde det muligt at forlænge overlevelsen betydeligt hos uoperable CRLM-patienter, hvilket bestemte dens væsentlige rolle i klinisk anvendelse.

Som et humaniseret monoklonalt antistof mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) viser bevacizumab et stort potentiale i tumorterapi: hurtig beskæring af tumorkarrene ved at blokere VEGF-signalvejen; udretning og normalisering af tumorkar, som sikrer effektiv perfusion af kemoterapeutika. Afhængigt af vedvarende angiogenesehæmning hæmmer bevacizumab desuden tumorvækst og metastasering. Til dato er bevacizumab kombineret med kemoterapi godkendt i metastatisk CRC-behandling.

For langtidsoverlevelse kan patienter med CRLM drage fordel af bevacizumab kombineret med sencond-line kemoterapi baseret på stærke beviser fra ovenstående undersøgelser. Mens den rolle, som RFA spiller i dette terapeutiske regime, stadig er forvirret. I dette designede kliniske forsøg er hovedformålet at evaluere effektiviteten af ​​RFA kombineret med andenlinje kemoterapi + bevacizumab på CRLM-patienter planer, hvilket forventes at polere de kliniske behandlingsmetoder.

Denne undersøgelse er et randomiseret, kontrolleret, prospektivt, åbent og to-center klinisk eksperiment for patienter med metastatisk CRC. Efter screening efter inklusions- og eksklusionskriterier vil de kvalificerede forsøgspersoner blive tilfældigt fordelt ligeligt i forsøgsgruppen og kontrolgruppen. Leverbiopsi eller prøver af levermetastaser er påkrævet hos alle kvalificerede patienter til den anden patologiske diagnose af patologisk afdeling på Nanfang hospital, Southern Medical University.

Understøttet af Logrank test i PASS II software, vil denne undersøgelse sammenligne overlevelsesforskellene mellem eksperimentel og kontrolgruppe. I CLOCC-studiet var forholdet mellem hazard ratio (HR) af kemoterapi bevacizumab kombineret med RFA og forholdet mellem kemoterapi bevacizumab 0,58. I betragtning af at forsøgspersonerne i denne undersøgelse er efter andenlinjesbehandling og ekstrahepatiske metastaser er tilladt, så vil HR angiveligt opnå 0,62. Med de fire stratificerede blokke og 5 % udvisningsrate i både forsøgs- og kontrolgrupper er der desuden brug for 80 forsøgspersoner i hver gruppe (i alt 160 forsøgspersoner) for at påvise forskellen med 80 % sikkerhed på det a=0,05 (bilaterale) signifikante niveau .

I kontrolgruppen behandles forsøgspersoner med bevacizumab + andenlinjekemoterapi, mens de behandles med RFA + bevacizumab + andenlinjekemoterapi i forsøgsgruppe. De detaljerede beskrivelser af disse indgreb er som følger. Bevacizumab gives til patienter i alle arme hver 2. uge (5 mg/kg) eller 3. uge (7,5 mg/kg), intravenøst ​​drop (VD). Andenlinje-kemoterapierne afhængigt af forskernes vurdering og forsøgspersoners vilje omfatter FOLFIRI [Irinotecan 180 mg/m2 D1+Calciumfolinatc 400 mg/m2 eller Calcium Levofolinate 200 mg/m2 D1+5-FU 400 mg/m2 D1, 2400 mg/m2 D1-2(46-48 timer), q2W] eller irinotecan monoterapi (125 mg/m2 D1, 8, q3W eller 180 mg/m2 D1, q2W) med den historiske førstelinjebehandling af oxaliplatin, men ikke irinotecan, mFOLFOX6 [Oxaliplatin 85 mg/m2 D1+Calciumfolinatc 400 mg/m2 eller Calcium Levofolinat 200 mg/m2 D1+5-FU 400 mg/m2 D1, 2400 mg/m2 D1-2(46-48h), q2W] eller CapeOX (Oxaliplatin 130 mg/m2 D1+Capecitabin 1000 mg/m2 Bid D1-14, q3W) med den historiske førstelinjebehandling af irinotecan, men ikke oxaliplatin, og mFOLFOX6, CapeOX, FOLFIRI, irinotecan monoterapi eller irinotecan-monoterapi eller 5Oxaliplatin-8+xaliplatin /m2 D1+Irinotecan 200 mg/m2 D1, q3W) med den historiske førstelinjebehandling af fluorouracil, men ikke oxaliplatin og irinotecan. Blandt disse strategier er behandlingscyklussen for FOLFIRI, irinotecan monoterapi og mFOLFOX6 to uger, mens tre uger i CapeOX og irinotecan + oxaliplatin. Navigeret af CT-ultralydssammenflettede billeder, tages RFA i forsøgsarmen på den første dag af den første cyklus under andenlinjebehandlingen. Den oprindelige effekt er 30W og øges 20W i minuttet, indtil 90W er nået. Derefter vil operationen vare i 15 minutter eller indtil effekten falder til 0w. Hvis der opstår alvorlige uegnede eller unormale vitale tegn hos forsøgspersoner under processen og ikke kan forbedres ved symptomatisk behandling, skal RFA stoppes med det samme. Efter at have sikret, at ablationsområdet vurderet af det hyperekkoiske område i ultralyd har nået det tilsigtede mål, afsluttes operationen med succes, og postoperativ observation (inklusive puls, åndedræt og blodtryk osv.) er nødvendig hos alle forsøgspatienter. For at gøre restvolumen af ​​metastaser så små som muligt, kan gentagen RFA opereres inden for 1 uge efter initial RFA-behandling, hvis kriterierne for normal koagulationsfunktion, blodplader (PLT) 80/L og neutrofiler 1,5/L og RFA-relaterede bivirkninger klasse 1 er tilfredse, dog højst 3 gange.

Tumorbyrden vil blive evalueret ved billeddannelse i henhold til RECIST 1.1. Til vurdering af baseline-niveau og på den første dag (3 dage) af anden cyklus er PET-CT udpeget. Mens den efterfølgende metodeforstærkede CT eller MR bestemmes af forskere. Thorax-, abdominal- og bækkenundersøgelser er involveret ved hver vurdering. Og evalueringen bør tages hver anden måned (7 dage), indtil progression eller dødsfald indtræffer. Baseline vurdering refererer til hele kroppens PET-CT, og yderligere hoved CT/MRI eller knoglescanning er påkrævet, hvis der er mistanke om hjerne- eller knoglemetastaser.

Sikkerheden vil blive evalueret gennem analyse af bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og laboratorieabnormiteter, især de specifikke hændelser - blødning og forhøjet transaminase. Observationsparametrene omfatter type, forekomst, sværhedsgrad, tid, korrelation, risikofaktorer, målinger og resultater. Sværhedsgraden af ​​hver AE vil blive klassificeret i 5 grader i henhold til National Cancer Institute (NCI-CTCAE), v 4.03. Hovedforsker vil være ansvarlig for dokumentation af AE og SAE.

Undersøgelsen vil gennemføres ved 24-måneders baseline og 36-måneders opfølgning, og den forventede varighed er 5 år.