Målrettet behandling tidligt med Etanercept + Methotrexat vs.T2T Behandling af DMARD-naive tidlige RA-patienter baseret på naiv T-cellestratificering (TEEMS)

Den nuværende optimale terapeutiske tilgang i tidlig RA er at starte MTX for at målrette inflammation og inducere remission. Forudsigelse af MTX-terapirespons er fortsat et centralt klinisk behov for at muliggøre identifikation af patienter, som ville have gavn af en alternativ, mere aggressiv behandlingsstrategi. Flere prædiktorer for remission med MTX er blevet rapporteret gennem årene, men ingen er gået ind i rutinemæssig klinisk praksis.

Vi har tidligere rapporteret, at T-cellefænotypning ved baseline kunne forudsige remission i DMARD-naive tidlig RA behandlet med MTX. Reduceret naive CD4+ T-cellefrekvens var den mest prædiktive faktor ved brug af både en pilot- og en replikationskohorte. Disse data bekræftede den potentielle værdi af at bruge naive CD4+ T-celler som en biomarkør for MTX-induceret remission i tidlig RA.

Den kliniske nytte af måling af T-celle-undersæt er derfor stærkt indiceret af disse data og antyder, at måling af T-celle-undermængder kan bruges til at rationalisere brugen af ​​MTX som førstelinjebehandling. Forudsigelse af respons på MTX har vigtig klinisk værdi til at identificere patienter, der vil klare sig godt på MTX, men desuden for at henvise dem, der vil have en suboptimal respons på MTX, til at modtage alternativ behandling uden nogen skadelig forsinkelse og i overensstemmelse med treat to target-princippet.

Den nuværende undersøgelse har til formål at bekræfte/validere den kliniske værdi af kvantificering af T-celle-undergrupper til forudsigelse af MTX-respons i tidlig RA, ved stratificerede interventioner baseret på baseline naiv CD4+ T-cellestatus.

Dette er et enkeltcenter, fase IV, åbent, prospektivt, longitudinalt kohortestudie med et indlejret pilot randomiseret kontrolleret forsøg, der har til formål at vurdere, om MTX kan rationaliseres som en førstelinjebehandling til DMARD-naive tidlige RA-patienter, iflg. baseline naiv CD4+ T-celle stratificering.

Patienter med nydiagnosticeret RA, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive rekrutteret fra vores tidlige gigtklinik. Kvalificerede patienter vil blive forsynet med skriftlig information om undersøgelsen og vil få mindst 24 timer til at læse disse oplysninger, inden de bliver kontaktet af en forskningssygeplejerske (inden for en uge). Hvis de er interesserede, vil de blive inviteret til en screeningsaftale inden for fire uger for at bekræfte berettigelse, indhente skriftligt samtykke og for at indsamle de nødvendige kliniske data og laboratoriedata i henhold til undersøgelsesplanen. Efter screeningsbesøget vil patienterne deltage i en baseline-vurdering inden for fire uger.

Patienter vil blive stratificeret baseret på deres naive CD4+ T-celle frekvens (normal eller unormal baseret på vores foruddefinerede cut-off værdier i henhold til alder og køn matchede kontroller). Patienter med en normal T-cellefrekvens (arm A) vil påbegynde MTX 15mg/uge PO (+HCQ 400mg od) i henhold til standard T2T-praksis. Opfølgning (4, 12 og 24 uger), dosisoptrapning af MTX og behandling af flare vil også blive udført i overensstemmelse med T2T-pleje.

Patienter med en unormal T-cellefrekvens vil blive randomiseret 1:1 i 2 grupper ved hjælp af tilfældigt permuterede blokstørrelser og også fulgt op i henhold til T2T-behandling:

Den første gruppe (arm B) vil modtage MTX 15mg/uge PO (+HCQ 400mg od) Den anden gruppe (Arm C) vil modtage MTX 15mg/uge PO (+HCQ 400mg od) i kombination med 50 mg subkutan Benepali® administreret ugentligt .

Patienterne vil blive fulgt op i en periode på 24 uger og vil gennemgå kliniske, immunologiske og billeddiagnostiske vurderinger som angivet i undersøgelsesplanen. Efter afslutning af studiet vil patienter enten blive fulgt op i vores etablerede inflammatoriske gigt- eller biologiske klinik. Patienter i gruppe C vil seponere deres Benepali®.

Denne undersøgelse vil finde sted på den reumatologiske ambulatorium i Chapel Allerton Hospital, Leeds.