Gezielte frühzeitige Behandlung mit Etanercept + Methotrexat vs. T2T-Versorgung für DMARD-naive RA-Patienten im Frühstadium Basierend auf naiver T-Zell-Stratifizierung (TEEMS)

Der derzeitige optimale therapeutische Ansatz bei früher RA besteht darin, mit MTX zu beginnen, um die Entzündung anzugreifen und eine Remission zu induzieren. Die Vorhersage des Ansprechens auf die MTX-Therapie bleibt ein wichtiger klinischer Bedarf, um die Identifizierung von Patienten zu ermöglichen, die von einer alternativen, aggressiveren Behandlungsstrategie profitieren würden. Im Laufe der Jahre wurde über mehrere Prädiktoren für eine Remission mit MTX berichtet, aber keiner hat Eingang in die klinische Routinepraxis gefunden.

Wir berichteten zuvor, dass die T-Zell-Phänotypisierung zu Studienbeginn eine Remission bei DMARD-naiver früher RA, die mit MTX behandelt wurde, vorhersagen könnte. Die reduzierte Häufigkeit naiver CD4+-T-Zellen war der aussagekräftigste Faktor, wobei sowohl eine Pilot- als auch eine Replikationskohorte verwendet wurden. Diese Daten bestätigten den potenziellen Wert der Verwendung naiver CD4+-T-Zellen als Biomarker für MTX-induzierte Remission bei früher RA.

Der klinische Nutzen der Messung von T-Zell-Untergruppen wird daher durch diese Daten deutlich und legt nahe, dass die Messung von T-Zell-Untergruppen verwendet werden kann, um die Verwendung von MTX als Erstlinientherapie zu rationalisieren. Die Vorhersage des Ansprechens auf MTX hat einen wichtigen klinischen Wert, den es zu identifizieren gilt Patienten, die auf MTX gut ankommen werden, sondern darüber hinaus für die Anweisung, dass diejenigen, die suboptimal auf MTX ansprechen, ohne schädliche Verzögerung und im Einklang mit dem Treat-to-Target-Prinzip eine alternative Therapie erhalten.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, den klinischen Wert der Quantifizierung der T-Zell-Untergruppen für die Vorhersage des MTX-Ansprechens bei früher RA durch stratifizierte Interventionen auf der Grundlage des naiven CD4+-T-Zellstatus zu Studienbeginn zu bestätigen/validieren.

Dies ist eine monozentrische, offene, prospektive Längsschnitt-Kohortenstudie der Phase IV mit einer eingebetteten randomisierten kontrollierten Pilotstudie, die darauf abzielt zu beurteilen, ob MTX als Erstlinienbehandlung für DMARD-naive RA-Patienten im Frühstadium rationalisiert werden kann Baseline-naive CD4+-T-Zell-Stratifizierung.

Patienten mit neu diagnostizierter RA, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden aus unserer Klinik für frühe Arthritis rekrutiert. Geeignete Patienten erhalten schriftliche Informationen über die Studie und erhalten mindestens 24 Stunden Zeit, diese Informationen zu lesen, bevor sie von einer Forschungskrankenschwester kontaktiert werden (innerhalb einer Woche). Bei Interesse werden sie innerhalb von vier Wochen zu einem Screening-Termin eingeladen, um die Eignung zu bestätigen, eine schriftliche Zustimmung einzuholen und die erforderlichen klinischen und Labordaten gemäß dem Studienplan zu sammeln. Nach dem Screening-Besuch werden die Patienten innerhalb von vier Wochen an einer Basisuntersuchung teilnehmen.

Die Patienten werden basierend auf ihrer naiven CD4+-T-Zell-Häufigkeit stratifiziert (normal oder anormal basierend auf unseren vordefinierten Cut-off-Werten nach Alter und geschlechtsangepassten Kontrollen). Patienten mit einer normalen T-Zell-Frequenz (Arm A) beginnen mit MTX 15 mg/Woche per os (+HCQ 400 mg einmal täglich) gemäß der Standard-T2T-Praxis. Die Nachsorge (4, 12 und 24 Wochen), die Dosiseskalation von MTX und die Behandlung des Schubs werden ebenfalls im Einklang mit der T2T-Versorgung durchgeführt.

Patienten mit einer abnormalen T-Zell-Frequenz werden 1:1 in 2 Gruppen mit zufällig permutierten Blockgrößen randomisiert und auch gemäß T2T-Versorgung weiterverfolgt:

Die erste Gruppe (Arm B) erhält MTX 15 mg/Woche p.o. (+HCQ 400 mg einmal täglich). Die zweite Gruppe (Arm C) erhält MTX 15 mg/Woche p.o. (+HCQ 400 mg einmal täglich) in Kombination mit 50 mg subkutanem Benepali®, das wöchentlich verabreicht wird .

Die Patienten werden über einen Zeitraum von 24 Wochen nachbeobachtet und gemäß dem Studienplan klinischen, immunologischen und bildgebenden Untersuchungen unterzogen. Nach Abschluss der Studie werden die Patienten entweder in unserer etablierten Klinik für entzündliche Arthritis oder Biologika nachuntersucht. Patienten in Gruppe C werden ihr Benepali® absetzen.

Diese Studie wird in der ambulanten Abteilung für Rheumatologie im Chapel Allerton Hospital, Leeds, durchgeführt.