Ukierunkowane leczenie na wczesnym etapie etanerceptem + metotreksatem vs. T2T Opieka nad pacjentami z wczesnym RZS nieleczonymi DMARD na podstawie stratyfikacji nieleczonych limfocytów T (TEEMS)

Obecnym optymalnym podejściem terapeutycznym we wczesnym RZS jest rozpoczęcie MTX w celu ukierunkowania stanu zapalnego i wywołania remisji. Przewidywanie odpowiedzi na leczenie MTX pozostaje kluczową potrzebą kliniczną umożliwiającą identyfikację pacjentów, którzy odnieśli korzyści z alternatywnej, bardziej agresywnej strategii leczenia. Na przestrzeni lat zgłoszono wiele predyktorów remisji po zastosowaniu MTX, ale żaden nie wszedł do rutynowej praktyki klinicznej.

Wcześniej informowaliśmy, że fenotypowanie komórek T na początku badania może przewidywać remisję we wczesnym RZS nieleczonym DMARD leczonym MTX. Zmniejszona częstość naiwnych limfocytów T CD4+ była najbardziej predykcyjnym czynnikiem, przy użyciu zarówno pilotażowej, jak i kohorty replikacyjnej. Dane te potwierdziły potencjalną wartość wykorzystania naiwnych limfocytów T CD4+ jako biomarkera remisji indukowanej MTX we wczesnym RZS.

Kliniczna przydatność pomiaru podzbiorów limfocytów T jest zatem silnie wskazana na podstawie tych danych i sugeruje, że pomiar podzbiorów limfocytów T można wykorzystać do racjonalizacji stosowania MTX jako terapii pierwszego rzutu. Przewidywanie odpowiedzi na MTX ma ważną wartość kliniczną w identyfikacji pacjentów, którzy dobrze sobie poradzą na MTX, a ponadto kierowanie tych, którzy będą wykazywać suboptymalną odpowiedź na MTX, na leczenie alternatywne bez żadnego szkodliwego opóźnienia i zgodnie z zasadą „leczyć do celu”.

Obecne badanie ma na celu potwierdzenie/walidację wartości klinicznej oznaczania ilościowego podzbioru komórek T do przewidywania odpowiedzi na MTX we wczesnym RZS, poprzez stratyfikowane interwencje oparte na wyjściowym statusie limfocytów T CD4+, które nie były wcześniej leczone.

Jest to jednoośrodkowe, otwarte, prospektywne, podłużne badanie kohortowe fazy IV z wbudowanym pilotażowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, którego celem jest ocena, czy MTX może być zracjonalizowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z wczesnym RZS nieleczonych wcześniej DMARD, zgodnie z wyjściowa stratyfikacja komórek T CD4+ naiwnych.

Pacjenci z nowo zdiagnozowanym RZS spełniający kryteria włączenia będą rekrutowani z naszej kliniki wczesnego zapalenia stawów. Kwalifikujący się pacjenci otrzymają pisemne informacje na temat badania i będą mieli co najmniej 24 godziny na zapoznanie się z tymi informacjami przed skontaktowaniem się z nimi przez pielęgniarkę badawczą (w ciągu jednego tygodnia). Zainteresowani zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową w ciągu czterech tygodni w celu potwierdzenia kwalifikowalności, uzyskania pisemnej zgody i zebrania niezbędnych danych klinicznych i laboratoryjnych zgodnie z harmonogramem badania. Po wizycie przesiewowej pacjenci zostaną poddani wstępnej ocenie w ciągu czterech tygodni.

Pacjenci zostaną podzieleni na straty w oparciu o ich naiwną częstość występowania limfocytów T CD4+ (prawidłowa lub nieprawidłowa na podstawie naszych wcześniej zdefiniowanych wartości odcięcia zgodnie z wiekiem i grupą kontrolną dobraną pod względem płci). Pacjenci z prawidłową częstością limfocytów T (Ramię A) rozpoczną podawanie MTX 15 mg/tydzień PO (+HCQ 400 mg raz na dobę) zgodnie ze standardową praktyką T2T. Obserwacja (4, 12 i 24 tygodnie), zwiększanie dawki MTX i leczenie zaostrzenia będą również prowadzone zgodnie z opieką T2T.

Pacjenci z nieprawidłową częstością limfocytów T zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do 2 grup przy użyciu losowo permutowanych rozmiarów bloków, a także będą monitorowani zgodnie z opieką T2T:

Pierwsza grupa (Ramię B) otrzyma MTX 15 mg/tydzień PO (+HCQ 400 mg raz na dobę) Druga grupa (Ramię C) otrzyma MTX 15 mg/tydzień PO (+HCQ 400 mg raz dziennie) w połączeniu z 50 mg podskórnie Benepali® podawanym co tydzień .

Pacjenci będą obserwowani przez okres 24 tygodni i zostaną poddani ocenie klinicznej, immunologicznej i obrazowej zgodnie z harmonogramem badania. Po zakończeniu badania pacjenci będą obserwowani w naszej uznanej klinice zapalenia stawów lub w klinice biologicznej. Pacjenci z grupy C przerwą przyjmowanie leku Benepali®.

Badanie to odbędzie się na oddziale ambulatoryjnym reumatologii w szpitalu Chapel Allerton w Leeds.