Tratamiento dirigido temprano con etanercept + metotrexato versus atención T2T para pacientes con AR temprana sin tratamiento previo con FARME según la estratificación de células T sin tratamiento previo (TEEMS)

El enfoque terapéutico óptimo actual en la AR temprana es comenzar con MTX para atacar la inflamación e inducir la remisión. La predicción de la respuesta al tratamiento con MTX sigue siendo una necesidad clínica clave para permitir la identificación de pacientes que se beneficiarían de una estrategia de tratamiento alternativa más agresiva. Se han informado múltiples predictores de remisión con MTX a lo largo de los años, pero ninguno se ha incorporado a la práctica clínica habitual.

Anteriormente informamos que el fenotipado de células T al inicio podría predecir la remisión en la AR temprana sin tratamiento previo con DMARD tratada con MTX. La frecuencia reducida de células T CD4+ ingenuas fue el factor más predictivo, utilizando tanto un piloto como una cohorte de replicación. Estos datos confirmaron el valor potencial del uso de células T CD4+ ingenuas como biomarcador de la remisión inducida por MTX en la AR temprana.

Por lo tanto, estos datos indican claramente la utilidad clínica de medir los subconjuntos de células T y sugiere que la medición de los subconjuntos de células T se puede utilizar para racionalizar el uso de MTX como terapia de primera línea. Predecir la respuesta al MTX tiene un valor clínico importante para identificar los pacientes a los que les irá bien con MTX, pero además para dirigir a aquellos que tendrán una respuesta subóptima al MTX para que reciban una terapia alternativa sin ningún retraso perjudicial y de acuerdo con el principio de tratar al objetivo.

El estudio actual tiene como objetivo confirmar/validar el valor clínico de la cuantificación del subconjunto de células T para la predicción de la respuesta de MTX en la AR temprana, mediante intervenciones estratificadas basadas en el estado inicial de células T CD4+ ingenuas.

Este es un estudio de cohorte longitudinal, prospectivo, de fase IV, de centro único, abierto, con un ensayo controlado aleatorizado piloto incorporado que tiene como objetivo evaluar si el MTX se puede racionalizar como tratamiento de primera línea para los pacientes con AR temprana sin tratamiento previo con FARME, según estratificación de células T CD4+ vírgenes de referencia.

Los pacientes con AR recién diagnosticada que satisfagan los criterios de inclusión serán reclutados de nuestra clínica de artritis temprana. A los pacientes elegibles se les proporcionará información escrita sobre el estudio y se les dará un mínimo de 24 horas para leer esta información antes de que una enfermera de investigación se comunique con ellos (dentro de una semana). Si están interesados, serán invitados a una cita de selección dentro de las cuatro semanas para confirmar la elegibilidad, obtener el consentimiento por escrito y recopilar los datos clínicos y de laboratorio necesarios según el programa del estudio. Después de la visita de selección, los pacientes asistirán a una evaluación inicial dentro de las cuatro semanas.

Los pacientes se estratificarán en función de su frecuencia de células T CD4+ ingenuas (normales o anormales en función de nuestros valores de corte predefinidos según los controles emparejados por edad y sexo). Los pacientes con una frecuencia normal de células T (Brazo A) comenzarán con MTX 15 mg/semana PO (+HCQ 400 mg una vez al día) según la práctica estándar de T2T. También se realizará un seguimiento (4, 12 y 24 semanas), escalada de dosis de MTX y tratamiento del brote de acuerdo con la atención de T2T.

Los pacientes con una frecuencia anormal de células T se aleatorizarán 1:1 en 2 grupos usando tamaños de bloques permutados al azar y también se les hará un seguimiento según la atención T2T:

El primer grupo (Brazo B) recibirá MTX 15 mg/semana PO (+HCQ 400 mg una vez al día) El segundo grupo (Brazo C) recibirá MTX 15 mg/semana PO (+HCQ 400 mg una vez al día) en combinación con 50 mg subcutáneos de Benepali® administrados semanalmente .

Se hará un seguimiento de los pacientes durante un período de 24 semanas y se les realizarán evaluaciones clínicas, inmunológicas y de imágenes según lo establecido en el cronograma del estudio. Después de completar el estudio, los pacientes serán seguidos en nuestra clínica establecida de artritis inflamatoria o productos biológicos. Los pacientes del grupo C suspenderán su Benepali®.

Este estudio se llevará a cabo en el departamento ambulatorio de reumatología del Hospital Chapel Allerton, Leeds.