Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Ezetimibe (SCH 58235, MK-0653) som supplement til atorvastatin hos deltagere med koronar hjertesygdom eller multiple kardiovaskulære risikofaktorer (P00693/MK-0653-030)

Inklusionskriterier:

• Primære hyperkolesterolæmiske deltagere med kendt koronar hjertesygdom (CHD) eller multiple risikofaktorer for CHD (≥2), der ikke opfylder målet low-density-lipoprotein kolesterol (LDL-C) på ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), med plasma LDL-C ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) og plasmatriglycerider (TG) ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L), mens atorvastatin er på startdosis (10 mg) mindst 4 uger før det første kvalificerende lipid beslutsomhed.
• Deltagere med heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH), der ikke opfylder målet LDL-C på ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), med plasma LDL-C ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) og plasma TG ≤350 mg /dL (3,99 mmol/L) under startdosis (10 mg) atorvastatin i mindst 4 uger før den første lipidkvalificerende bestemmelse. HeFH er defineret ved: a) genetisk testning; eller b) LDL-C >190 mg/dL (4,9 mmol/L) og mindst én af følgende: (1) xanthomata i første eller anden grads relative; (2) familiehistorie med myokardieinfarkt under 60 år hos en førstegradsslægtning eller familiehistorie med myokardieinfarkt under 50 år hos en andengradsslægtning; (3) familiehistorie med total kolesterol (TC) >290 mg/dL (>7,5 mmol/L) hos en første eller anden grads slægtning.
• Alle kvinder skal have en negativ graviditetstest inden studiestart. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere en effektiv barrieremetode til prævention i hele undersøgelsens varighed samt i 1 måned efter undersøgelsens afslutning.
• Postmenopausale kvinder, som får postmenopausal hormonbehandling eller raloxifen, skal holdes på en stabil østrogenerstatningsterapi (ERT), østrogen/progestinhormonerstatningsterapi (HRT) eller raloxifen-kur i løbet af undersøgelsesperioden.
• Deltagerne skal være villige til at overholde trin I-diæten for National Cholesterol Education Program (NCEP) som bestemt af et forhold mellem indtaget mættet fedt og kolesterol i forhold til kalorier (RISCC)-score ikke større end 24 i hele denne undersøgelse. Evnen til at udfylde kostdagbøger skal demonstreres.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en historie med mental ustabilitet, stof-/alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år eller personer, der er blevet behandlet eller er under behandling for alvorlig psykiatrisk sygdom, som efter Investigators opfattelse kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen.
• Underliggende sygdom vil sandsynligvis begrænse levetiden til mindre end 1 år.
• Deltagere, der tidligere er blevet randomiseret i nogen af ​​undersøgelserne, der evaluerede ezetimibe.
• Deltagere med kendt overfølsomhed eller enhver kontraindikation over for atorvastatin
• Gravide eller ammende kvinder.
• Deltagere med kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Deltagere med ukontrollerede hjertearytmier
• Deltagere med myokardieinfarkt, koronar bypass-operation eller angioplastik inden for 3 måneder efter studiestart.
• Deltagere med ustabil eller alvorlig perifer arteriesygdom inden for 3 måneder efter studiestart.
• Deltagere med ustabil angina pectoris.
• Deltagere med lidelser i det hæmatologiske, fordøjelses- eller centralnervesystem, herunder cerebrovaskulær sygdom og degenerativ sygdom, som ville begrænse undersøgelsesevaluering eller deltagelse.
• Deltagere med ukontrolleret (som bestemt ved hæmoglobin A1c [HbA1c]) eller nydiagnosticeret (inden for 1 måned efter undersøgelsens start) diabetes mellitus.
• Deltagere med ukontrolleret endokrin eller metabolisk sygdom, der vides at påvirke serumlipider eller lipoproteiner. Klinisk euthyreoideadeltagere på erstatningsdoser af thyreoideahormon er berettiget til tilmelding.
• Deltagere med kendt nedsat nyrefunktion (kreatinin >2,0 mg/dL), dysproteinæmi, nefrotisk syndrom eller anden nyresygdom (24-timers urinprotein 3+ eller 1 gram).
• Deltagere med aktiv eller kronisk hepatobiliær eller hepatisk sygdom (deltagere med aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange den øvre grænse for det centrale laboratoriereferenceområde [ULN] vil blive udelukket).
• Deltagere, der er kendt for at være positive med human immundefektvirus (HIV).
• Deltagere med kendt koagulopati (protrombintid [PT] eller delvis tromboplastintid [PTT] ved besøg 2 >1,25 gange kontrol).