Studie účinnosti a bezpečnosti ezetimibu (SCH 58235, MK-0653) navíc k atorvastatinu u účastníků s koronárním srdečním onemocněním nebo mnohočetnými kardiovaskulárními rizikovými faktory (P00693/MK-0653-030)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci primární hypercholesterolémie se známou ischemickou chorobou srdeční (ICHS) nebo více rizikovými faktory pro ICHS (≥2), kteří nesplňují cílovou hodnotu cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteinů (LDL-C) ≤100 mg/dl (2,59 mmol/l), s plazmatický LDL-C ≥ 130 mg/dl (3,37 mmol/l) a plazmatické triglyceridy (TG) ≤ 350 mg/dl (3,99 mmol/l) při počáteční dávce (10 mg) atorvastatinu alespoň 4 týdny před počátečním kvalifikačním lipidem odhodlání.
• Účastníci s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (HeFH) nesplňující cílový LDL-C ≤100 mg/dl (2,59 mmol/L), s plazmatickým LDL-C ≥130 mg/dl (3,37 mmol/l) a plazmatickým TG ≤350 mg /dl (3,99 mmol/l) při počáteční dávce (10 mg) atorvastatinu po dobu nejméně 4 týdnů před počátečním stanovením kvalifikace lipidů. HeFH je definováno: a) genetickým testováním; nebo b) LDL-C >190 mg/dl (4,9 mmol/l) a alespoň jedno z následujících: (1) xantomy v relativním prvním nebo druhém stupni; (2) rodinná anamnéza infarktu myokardu ve věku do 60 let u příbuzného prvního stupně nebo rodinná anamnéza infarktu myokardu ve věku do 50 let u příbuzného druhého stupně; (3) rodinná anamnéza celkového cholesterolu (TC) >290 mg/dl (>7,5 mmol/l) u příbuzného prvního nebo druhého stupně.
• Všechny ženy musí mít před vstupem do studia negativní těhotenský test. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné bariérové ​​metody antikoncepce po dobu trvání studie, jakož i po dobu 1 měsíce po ukončení studie.
• Postmenopauzální ženy, které dostávají postmenopauzální hormonální terapii nebo raloxifen, musí být během období studie udržovány na stabilní estrogenní substituční terapii (ERT), estrogen/progestin hormonální substituční terapii (HRT) nebo raloxifenu.
• Účastníci musí být ochotni dodržovat krok I diety Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (NCEP), jak je stanoveno poměrem přijatých nasycených tuků a cholesterolu ke kaloriím (RISCC) ne větším než 24 v průběhu této studie. Je třeba prokázat schopnost vyplňovat dietní deníky.

Kritéria vyloučení:

• Jedinci s anamnézou mentální nestability, zneužívání drog/alkoholu během posledních 5 let nebo jedinci, kteří byli léčeni nebo jsou léčeni pro závažné psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušovat optimální účast ve studii.
• Základní onemocnění pravděpodobně omezí délku života na méně než 1 rok.
• Účastníci, kteří byli dříve randomizováni do kterékoli ze studií hodnotících ezetimib.
• Účastníci se známou přecitlivělostí nebo jakoukoli kontraindikací na atorvastatin
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Účastníci s městnavým srdečním selháním New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV.
• Účastníci s nekontrolovanými srdečními arytmiemi
• Účastníci s infarktem myokardu, koronárním bypassem nebo angioplastikou do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Účastníci s nestabilním nebo závažným onemocněním periferních tepen do 3 měsíců od vstupu do studie.
• Účastníci s nestabilní anginou pectoris.
• Účastníci s poruchami hematologického, trávicího nebo centrálního nervového systému včetně cerebrovaskulárních onemocnění a degenerativních onemocnění, které by omezovaly hodnocení studie nebo účast.
• Účastníci s nekontrolovaným (stanoveným hemoglobinem A1c [HbA1c]) nebo nově diagnostikovaným (do 1 měsíce od vstupu do studie) diabetes mellitus.
• Účastníci s nekontrolovaným endokrinním nebo metabolickým onemocněním, o kterém je známo, že ovlivňuje sérové ​​lipidy nebo lipoproteiny. Klinicky euthyroidní účastníci na substitučních dávkách hormonu štítné žlázy jsou způsobilí k zápisu.
• Účastníci se známou poruchou funkce ledvin (kreatinin >2,0 mg/dl), dysproteinémií, nefrotickým syndromem nebo jiným onemocněním ledvin (24hodinový protein v moči 3+ nebo 1 gram).
• Účastníci s aktivním nebo chronickým hepatobiliárním nebo jaterním onemocněním (účastníci s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) > 2násobek horní hranice centrálního laboratorního referenčního rozmezí [ULN] budou vyloučeni).
• Účastníci, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Účastníci se známou koagulopatií (protrombinový čas [PT] nebo parciální tromboplastinový čas [PTT] při návštěvě 2 >1,25násobek kontroly).