Estudio de eficacia y seguridad de ezetimiba (SCH 58235, MK-0653) además de atorvastatina en participantes con enfermedad coronaria o múltiples factores de riesgo cardiovascular (P00693/MK-0653-030)

Criterios de inclusión:

• Participantes hipercolesterolémicos primarios con cardiopatía coronaria conocida (CHD) o múltiples factores de riesgo de CHD (≥2) que no alcanzan el objetivo de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) de ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), con LDL-C plasmático ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) y triglicéridos plasmáticos (TG) ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) mientras recibe la dosis inicial (10 mg) de atorvastatina al menos 4 semanas antes de la calificación inicial de lípidos determinación.
• Participantes con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) que no alcanzan el objetivo de C-LDL de ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), con C-LDL en plasma ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) y TG en plasma ≤350 mg /dL (3.99 mmol/L) mientras toma la dosis inicial (10 mg) de atorvastatina durante al menos 4 semanas antes de la determinación inicial de calificación de lípidos. HeFH se define por: a) pruebas genéticas; o b) LDL-C >190 mg/dL (4,9 mmol/L) y al menos uno de los siguientes: (1) xantomas en familiar de primer o segundo grado; (2) antecedentes familiares de infarto de miocardio menor de 60 años en un familiar de primer grado o antecedentes familiares de infarto de miocardio menor de 50 años en un familiar de segundo grado; (3) antecedentes familiares de colesterol total (CT) >290 mg/dl (>7,5 mmol/l) en un familiar de primer o segundo grado.
• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio. Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar un método anticonceptivo de barrera efectivo durante la duración del estudio, así como durante 1 mes después de la finalización del estudio.
• Las mujeres posmenopáusicas que reciben terapia hormonal posmenopáusica o raloxifeno deben mantenerse con una terapia de reemplazo de estrógeno (ERT), terapia de reemplazo hormonal (TRH) de estrógeno/progestágeno estable o un régimen de raloxifeno durante el período de estudio.
• Los participantes deben estar dispuestos a seguir la dieta del Paso I del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (NCEP, por sus siglas en inglés) según lo determinado por un índice de índice de grasa saturada ingerida y colesterol a calorías (RISCC, por sus siglas en inglés) no superior a 24 a lo largo de este estudio. Debe demostrarse la capacidad para completar diarios de dieta.

Criterio de exclusión:

• Individuos con antecedentes de inestabilidad mental, abuso de drogas/alcohol en los últimos 5 años o individuos que han sido tratados o están siendo tratados por enfermedades psiquiátricas graves que, en opinión del investigador, pueden interferir con la participación óptima en el estudio.
• Es probable que la enfermedad subyacente limite la esperanza de vida a menos de 1 año.
• Participantes que hayan sido aleatorizados previamente en cualquiera de los estudios que evalúan ezetimiba.
• Participantes con hipersensibilidad conocida o cualquier contraindicación a la atorvastatina
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Participantes con insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Participantes con arritmias cardíacas no controladas
• Participantes con infarto de miocardio, cirugía de derivación coronaria o angioplastia dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
• Participantes con enfermedad arterial periférica inestable o grave dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio.
• Participantes con angina de pecho inestable.
• Participantes con trastornos hematológicos, digestivos o del sistema nervioso central, incluidas enfermedades cerebrovasculares y enfermedades degenerativas que limitarían la evaluación o la participación en el estudio.
• Participantes con diabetes mellitus no controlada (según lo determinado por la hemoglobina A1c [HbA1c]) o recién diagnosticada (dentro del mes anterior al ingreso al estudio).
• Participantes con enfermedades endocrinas o metabólicas no controladas que se sabe que influyen en los lípidos o lipoproteínas séricas. Los participantes clínicamente eutiroideos que reciben dosis de reemplazo de hormona tiroidea son elegibles para la inscripción.
• Participantes con deterioro conocido de la función renal (creatinina >2,0 mg/dL), disproteinemia, síndrome nefrótico u otra enfermedad renal (proteína en orina de 24 horas 3+ o 1 gramo).
• Participantes con enfermedad hepatobiliar o hepática activa o crónica (se excluirán los participantes con aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior del rango de referencia del laboratorio central [LSN]).
• Participantes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Participantes con coagulopatía conocida (tiempo de protrombina [PT] o tiempo de tromboplastina parcial [PTT] en la Visita 2 >1,25 veces el control).