Studio di efficacia e sicurezza di Ezetimibe (SCH 58235, MK-0653) in aggiunta ad Atorvastatina in partecipanti con malattia coronarica o fattori di rischio cardiovascolare multipli (P00693/MK-0653-030)

Criterio di inclusione:

• Partecipanti ipercolesterolemici primari con malattia coronarica (CHD) nota o fattori di rischio multipli per CHD (≥2) che non soddisfano il target di colesterolo LDL (LDL-C) di ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), con LDL-C plasmatico ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) e trigliceridi plasmatici (TG) ≤350 mg/dL (3,99 mmol/L) mentre assumeva la dose iniziale (10 mg) di atorvastatina almeno 4 settimane prima del livello iniziale di lipidi qualificanti determinazione.
• Partecipanti con ipercolesterolemia familiare eterozigote (HeFH) che non soddisfano il target LDL-C di ≤100 mg/dL (2,59 mmol/L), con LDL-C plasmatico ≥130 mg/dL (3,37 mmol/L) e TG plasmatico ≤350 mg /dL (3,99 mmol/L) durante la dose iniziale (10 mg) di atorvastatina per almeno 4 settimane prima della determinazione iniziale dei lipidi. HeFH è definito da: a) test genetici; oppure b) C-LDL >190 mg/dL (4,9 mmol/L) e almeno uno dei seguenti: (1) xantomi in parente di primo o secondo grado; (2) storia familiare di infarto del miocardio sotto i 60 anni in un parente di primo grado o storia familiare di infarto del miocardio sotto i 50 anni in un parente di secondo grado; (3) storia familiare di colesterolo totale (TC) >290 mg/dL (>7,5 mmol/L) in un parente di primo o secondo grado.
• Tutte le donne devono avere un test di gravidanza negativo prima dell'ingresso nello studio. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un efficace metodo di controllo delle nascite per tutta la durata dello studio, nonché per 1 mese dopo il completamento dello studio.
• Le donne in postmenopausa che stanno ricevendo terapia ormonale postmenopausale o raloxifene devono essere mantenute con una terapia sostitutiva estrogenica stabile (ERT), terapia ormonale sostitutiva estrogeno/progestinica (HRT) o regime con raloxifene durante il periodo di studio.
• I partecipanti devono essere disposti a osservare la dieta Step I del National Cholesterol Education Program (NCEP) determinata da un punteggio RISCC (Ratio of Ingested Saturated Fat and Cholesterol to Calories) non superiore a 24 durante questo studio. La capacità di completare i diari dietetici deve essere dimostrata.

Criteri di esclusione:

• Individui con una storia di instabilità mentale, abuso di droghe/alcool negli ultimi 5 anni o individui che sono stati trattati o sono in trattamento per gravi malattie psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono interferire con una partecipazione ottimale allo studio.
• Malattia di base che probabilmente limita la durata della vita a meno di 1 anno.
• - Partecipanti che sono stati precedentemente randomizzati in uno qualsiasi degli studi che hanno valutato l'ezetimibe.
• - Partecipanti con nota ipersensibilità o qualsiasi controindicazione all'atorvastatina
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Partecipanti con insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
• Partecipanti con aritmie cardiache non controllate
• - Partecipanti con infarto del miocardio, intervento di bypass coronarico o angioplastica entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• - Partecipanti con malattia delle arterie periferiche instabile o grave entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
• Partecipanti con angina pectoris instabile.
• - Partecipanti con disturbi del sistema ematologico, digestivo o nervoso centrale, comprese malattie cerebrovascolari e malattie degenerative che limiterebbero la valutazione o la partecipazione allo studio.
• - Partecipanti con diabete mellito non controllato (come determinato dall'emoglobina A1c [HbA1c]) o di nuova diagnosi (entro 1 mese dall'ingresso nello studio).
• - Partecipanti con malattie endocrine o metaboliche non controllate note per influenzare i lipidi sierici o le lipoproteine. I partecipanti clinicamente eutiroidei che assumono dosi sostitutive di ormone tiroideo sono idonei per l'arruolamento.
• - Partecipanti con compromissione nota della funzionalità renale (creatinina> 2,0 mg / dL), disproteinemia, sindrome nefrosica o altra malattia renale (proteina urinaria 24 ore su 24 o 1 grammo).
• - Partecipanti con malattia epatobiliare o epatica attiva o cronica (i partecipanti con aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT)> 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento del laboratorio centrale [ULN] saranno esclusi).
• - Partecipanti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• - Partecipanti con coagulopatia nota (tempo di protrombina [PT] o tempo di tromboplastina parziale [PTT] alla visita 2 > 1,25 volte il controllo).