Timingen af hovedmåltidsforbrugets effekt på tarmmikrobiota og vært (TIMC)
Et randomiseret kontrolleret forsøg med måltidstiming som en akut modifikator af tarmmikrobiotaen og værtens kardiometaboliske sundhed.
Samspillet mellem kosten og tarmmikrobiotaen har været impliceret i begyndelsen af hjerte-kar-sygdomme. Tarmmikrobiotaen viser daglige rytmer, som kan være påvirket af måltidets timing. Denne undersøgelse havde til formål at undersøge effekten af timing af hovedmåltidsindtagelse på mikrobiotaen og de kardiometabolske faktorer hos værten ved hjælp af en cross-over RCT hos raske voksne
De vigtigste udfaldsmålinger vil være: a) ændringer i tarmmikrobiotasammensætning baseret på 16S rRNA-gen-amplikon-sekventering og haglgeværmetagenomik, b) ændringer i bakteriel funktionsevne) og urin-/fækal metabolomik, c) ændringer i målrettede bakterielle metabolitter, d) Inflammatorisk markører
Formålet med denne undersøgelse er at udforske effekten af timingen af hovedmåltidsindtagelse på tarmmikrobiota og immunrespons hos raske voksne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil være en åben-label, cross-over RCT hos raske voksne. Raske voksne (>18 år) deltagere vil blive rekrutteret fra fællesskabet ved hjælp af en annoncefolder (se tilhørende støttedokument - "Annoncefolder") og mund til mund. Forskeren vil arrangere et møde med dem, der udtrykker interesse for undersøgelsen. Forskeren vil indsamle demografiske oplysninger (f.eks. alder og køn) og spørg forsøgspersonerne, om de lider af en akut eller kronisk sygdom (defineret som sygdom, der kræver regelmæssige besøg i sundhedsvæsenet) (se tilhørende støttedokument - "Sundhedsspørgeskema"). Hvis de lider af en kronisk sygdom, vil de blive udelukket. Andre eksklusionskriterier omfatter tidligere større tarmoperationer, ustabil vægt, brug af antibiotika eller steroider de sidste 3 måneder. Deltagerne vil blive informeret om undersøgelsen på Human Nutrition, New Lister Building, Glasgow Royal Infirmary eller på University of Glasgows hovedcampus sociale områder (f.eks. Gilchrist). Ingen børn vil blive rekrutteret. Forsøgspersoner, der har udtrykt interesse for undersøgelsen, men ikke er egnede til at deltage, vil blive anerkendt og vil modtage en forklaring på, hvorfor de er blevet udelukket.
Efter informeret skriftligt samtykke vil deltagerne blive tilfældigt fordelt til interventionsgrupper ved hjælp af MS Excel "rand()"-funktionen. Kvinder vil starte deres intervention på samme fase af deres menstruationscyklus for at undgå virkningen af hormonelle ændringer på undersøgelsesresultatet.
Diætinterventioner: Deltagerne vil blive bedt om at foretage to eksperimentelle diæter. De to diætinterventioner er identiske, hvor den eneste forskel er tidspunktet for hovedmåltidets indtagelse (aftensmad og frokost). Deltagerne vil følge hver diæt i en periode på en uge med en udvaskningsperiode på tre uger mellem de to interventioner. Udvaskningsperioden har til formål at drive tarmens mikrobiota-karakteristika tilbage til baseline-niveauer. Diæten vil give deltagernes gennemsnitlige energibehov (Sundhedsministeriet) og har til formål at holde deltagernes vægt stabil i studieperioden. Alle diætaspekter af undersøgelsen vil blive designet og overvåget af de kvalificerede diætister/ernæringseksperter, som er medlemmer af forskerholdet. Deltagerne får udleveret en liste over måltider og snacks at vælge imellem (se tilhørende støttedokument - "Fødevarelistepræferencer"). Alle måltider vil blive stillet til rådighed for deltagerne gratis. Måltider vil blive bestilt online af forskerne ved hjælp af University of Glasgow Hub og vil blive leveret til deltagernes bopæl af supermarkedspersonalet. Vægt og højde vil blive målt.
Uge 1 Deltagerne vil følge en struktureret diæt indeholdende måltider efter eget valg i en uge. Deltagerne vil vælge disse måltider fra en liste, som forskeren vil give dem. Tidspunktet for måltidet vil blive specificeret, og deltagerne skal færdiggøre deres måltider inden for 25±5 minutter. Deltagerne vil få skriftlige instruktioner om, hvordan de skal følge diæten (se tilhørende støttedokument-"Instruktionsark" & "Deltagerstudiekalender"). Deltagerne vil levere alle fæcesprøver produceret i løbet af dagene fra middag på dag 5 til middag på dag 8. Fastende blod (6 ml) og urinprøver vil blive indsamlet dagen efter slutningen af uge 1 intervention (dvs. dag 8). Disse vil blive indsamlet på Human Nutrition-laboratoriet i New Lister Building, Glasgow Royal Infirmary. Vægt- og højdemålinger vil blive gentaget.
Uge 2, 3 & 4 I udvaskningsperioden vil deltagerne følge deres sædvanlige kost, og der vil ikke finde nogen forskningsintervention sted.
Uge 5 Dette vil være en gentagelse af diætinterventionen og prøvetagningen i uge 1. Den eneste forskel er, at frokostmåltid fra uge 1 vil bytte til middage i uge 5.
Overholdelse af diæt: I løbet af de to eksperimentelle diæter vil overensstemmelsen blive overvåget ved at bede deltagerne om at udfylde en "tjekliste" med deres ordinerede diæt (se tilhørende støttedokument - "Overholdelsesspørgeskema"). En blid påmindelse eller sms vil blive sendt til deltagerne hver 3. dag for at øge deltagernes motivation og overholdelse af diæterne.
Prøveindsamling og analyse: Friske fæces- og urinprøver vil blive indsamlet som beskrevet ovenfor. De vigtigste udfaldsmålinger vil være: a) ændringer i tarmmikrobiotasammensætning baseret på 16S rRNA-gen amplikonsekvensering og haglgeværmetagenomik, b) ændringer i bakteriel funktionel kapacitet (helgenomets haglgeværmetagenomik) og urin-/fækal metabolomik, c) ændringer i målrettet bakteriel metabolitter (kortkædede fedtsyrer, sulfid, ammoniak, laktat, succinat, ethanol). Blodlipider, appetithormoner, adipokiner og inflammatoriske markører vil blive målt ved hjælp af ELISA-sæt. Afføringsprøver vil blive indsamlet fra deltagernes hjem eller leveret til laboratoriet med forudbetalt taxa.
Detaljeret analyse: Genomisk DNA vil blive ekstraheret af fæcesprøverne ved hjælp af internt udviklede assays. Prøven vil blive testet for renhed på 1 % agarosegel, og koncentrationen af nukleinsyrer vil blive målt med Nanodrop. Amplifikation af V4-regionen af 16S rRNA-genet vil blive udført internt ved hjælp af PCR og High Fidelity Mastermix og Golay stregkoder. Den samlede prøve vil blive sendt til University of Birmingham til 250 bp pair-end sekventering på MiSeq. Dataene vil blive analyseret af Dr. Gerasimidis PDRA i Bioinfomatics. Tilsvarende vil målinger af SCFA blive udført i syrnede etherekstrakter ved hjælp af gaskromatografi udstyret med en FID-detektor. Kvantificering vil blive udført i forhold til autentiske standarder. Andre bakterielle metabolitter og kardiovaskulære markører vil blive analyseret med kolorometriske og enzymatiske analyser og kommercielt tilgængelige ELISA-kits, da disse er blevet rapporteret tidligere. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28318688 og https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26119811
Effektberegning: En nøjagtig effektberegning er umulig at beregne på grund af manglende pilotdata. Baseret på en lignende undersøgelse for en gennemsnitlig forskel på 5,4 μmol/g fækalt acetat (SD=5) og 80 % effekt, kræves der 20 deltagere. Effektberegningen vil blive revideret efter rekruttering og studieafslutning af de første 7 deltagere.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Glasgow, Det Forenede Kongerige, G312ER
- School of Medicine, University of Glasgow / New Lister Building, Glasgow Royal Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1) Raske voksne mennesker
Ekskluderingskriterier:
- Historie om tarmkirurgi
- Brug af antibiotika eller steroider de sidste 3 måneder
- Positiv eller negativ energibalance (nylig vægtøgning eller -tab, ±2 kg den seneste måned)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sunde voksne deltagere A
Deltagere, der får to interventionsdiæter, i 7 dage hver, men tildelt til at starte med stor frokostintervention
|
Deltagerne blev bedt om at indtage 60 % af deres daglige energibehov som frokost mellem 12:30 og 13:30.
Morgenmad tegnede sig for 15 % af deres samlede daglige energi, en morgen- og aftensnack for 5 %.
15 % blev givet til let måltid enten som aftensmad.
Deltagerne blev bedt om at indtage 60 % af deres daglige energibehov som aftensmad, mellem 19:30 og 20:30, hver dag under deres to diætinterventioner.
Morgenmad tegnede sig for 15 % af deres samlede daglige energi, en morgen- og aftensnack for 5 %.
15 % blev givet til let måltid enten som frokost.
|
|
Eksperimentel: Sunde voksne deltagere B
Deltagere, der får to interventionsdiæter, i 7 dage hver, men tildelt til at starte med stor middagsintervention
|
Deltagerne blev bedt om at indtage 60 % af deres daglige energibehov som frokost mellem 12:30 og 13:30.
Morgenmad tegnede sig for 15 % af deres samlede daglige energi, en morgen- og aftensnack for 5 %.
15 % blev givet til let måltid enten som aftensmad.
Deltagerne blev bedt om at indtage 60 % af deres daglige energibehov som aftensmad, mellem 19:30 og 20:30, hver dag under deres to diætinterventioner.
Morgenmad tegnede sig for 15 % af deres samlede daglige energi, en morgen- og aftensnack for 5 %.
15 % blev givet til let måltid enten som frokost.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tarmmikrobiom alfa-diversitet
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
Shannon diversitetsindeks
|
7 dage efter intervention
|
|
Fækale kortkædede fedtsyrer
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
Kortkædede fedtsyrer (umol/g)
|
7 dage efter intervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HDL
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
mmol/L
|
7 dage efter intervention
|
|
LDL
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
mmol/L
|
7 dage efter intervention
|
|
Triglycerider
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
mmol/L
|
7 dage efter intervention
|
|
Glukose
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
mmol/L
|
7 dage efter intervention
|
|
Insulin
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
mU/L
|
7 dage efter intervention
|
|
IL-6
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
pg/ml
|
7 dage efter intervention
|
|
tnf alfa
Tidsramme: 7 dage efter intervention
|
pg/ml
|
7 dage efter intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Konstantinos Gerasimidis, BSc MSc PhD, University of Glasgow
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 200170046
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .