Leflunomid til behandling af patienter med højrisiko ulmende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Patienter skal have en forventet levetid på > 3 måneder
• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

• Patienter skal have en diagnose af højrisiko ulmende myelomatose, som defineret nedenfor:

  • Tilstedeværelsen af ​​>= 2 af følgende risikofaktorer:

    • Knoglemarvsplasmacelleprocent (BMPC%) > 20%
    • Serum M-protein > 2 g/dL
    • Fri let kæde-forhold (FLCr) > 20
• Mindst 2 uger fra forudgående behandling til tidspunktet for behandlingsstart; tidligere behandling inkluderer steroider (undtagen prednison eller tilsvarende - op til 10 mg pr. dag er tilladt)
• Blodpladetal >= 50.000/uL. Blodpladetransfusioner er ikke tilladt inden for 14 dage efter blodpladevurdering
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin < 1,5 x ULN
• Beregnet kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min pr. 24-timers urinopsamling eller Cockcroft-Gault-formlen

• Negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test (kun kvindelig patient i den fødedygtige alder*), skal udføres lokalt inden for screeningsperioden

  • En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en seksuelt moden kvinde, der: ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder
• Negativ for tuberkuloseantigen (f.eks. T-Spot test)
• Negativ for hepatitis A, B eller C infektion
• Tilstrækkelig lungefunktion som defineret ved forceret vital kapacitet (FVC) og diffusionskapacitet i lungen til kulilte (DLCO) >= 50 % af forudsagt ved lungefunktionstest

• Aftale mellem kvinder i den fødedygtige alder* og seksuelt aktive mænd om at bruge en effektiv præventionsmetode (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i tre måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen. Virkningerne af undersøgelsesbehandling på et foster under udvikling har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.

  • En kvinde i den fødedygtige alder er defineret som en kønsmoden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med leflunomid
• Forudgående behandling for ulmende myelomatose
• Aktuel eller planlagt brug af andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling under undersøgelsesbehandlingsperioden; nuværende eller planlagt vækstfaktor eller transfusionsstøtte indtil efter påbegyndelse af behandling; hvis vækstfaktor eller transfusionsstøtte ydes mellem screening og start af behandling, vil deltageren ikke længere være berettiget

• Bevis på endeorganskader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt:

  • Hypercalcæmi: serumcalcium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) højere end den øvre grænse for normal eller > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Nyreinsufficiens: kreatininclearance < 40 ml pr. min eller serumkreatinin > 177 umol/l (> 2 mg/dL)
  • Anæmi: hæmoglobinværdi på > 20 g/l under den nedre normalgrænse eller en hæmoglobinværdi < 10 g/dL
  • Knoglelæsioner: en eller flere osteolytiske læsioner på skeletradiografi, computertomografi (CT) eller positronemissionstomografi (PET)-CT

  • En eller flere af følgende biomarkører for malignitet:

    • Klonal knoglemarvsplasmacelleprocent >= 60 %
    • Involveret: uinvolveret serum fri let kæde ratio >= 100 (Involveret fri let kæde skal være >= 100 mg/L) >= 1 fokale læsioner på magnetisk resonans imaging (MRI) undersøgelser (>=5 mm i størrelse hver)
  • Deltagere med øget calciumniveau, nedsat nyrefunktion, anæmi og destruktive knoglelæsioner (CRAB) kriterier, der kan tilskrives andre tilstande end den sygdom, der undersøges, kan være berettigede
• Forudgående diagnose af reumatoid arthritis
• Forudgående allogen transplantation
• Akut aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 2 uger før optagelse
• Eksisterende leversygdom
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leflunomid og cholestyramin

• Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år bortset fra følgende undtagelser:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Prostatacancer < Gleason grad 6 med en stabil PSA
  • Behandlet med succes in situ karcinom i brystet
• Klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller patientens evne til at give informeret samtykke
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer; leflunomid har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen er optaget i denne undersøgelse
• Enhver anden tilstand, der efter Investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, f.eks. infektion/betændelse, tarmobstruktion, ude af stand til at sluge medicin, sociale/psykologiske problemer osv. .
• Potentielle deltagere, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)