Leflunomide nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 3 mesi
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2

• I pazienti devono avere una diagnosi di mieloma multiplo smolding ad alto rischio, come definito di seguito:

  • La presenza di >= 2 dei seguenti fattori di rischio:

    • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (BMPC%) > 20%
    • Proteina M sierica > 2 g/dL
    • Rapporto di catene leggere libere (FLCr) > 20
• Almeno 2 settimane dalla terapia precedente al momento dell'inizio del trattamento; la terapia precedente include steroidi (tranne il prednisone o equivalente - è consentito fino a 10 mg al giorno)
• Conta piastrinica >= 50.000/uL. Le trasfusioni di piastrine non sono consentite entro 14 giorni dalla valutazione delle piastrine
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2,0 x limiti superiori della norma (ULN)
• Bilirubina totale < 1,5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata (CrCl) >= 30 mL/min per raccolta delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

• Test della beta-gonadotropina corionica umana (HCG) sierico o urinario negativo (solo pazienti di sesso femminile in età fertile*), da eseguire localmente durante il periodo di screening

  • Una donna in età fertile è definita come una donna sessualmente matura che: non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi
• Negativo per l'antigene della tubercolosi (ad es. Test punto T)
• Negativo per infezione da epatite A, B o C
• Adeguata funzione polmonare definita dalla capacità vitale forzata (FVC) e dalla capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) >= 50% del previsto dai test di funzionalità polmonare

• Accordo da parte di donne in età fertile* e maschi sessualmente attivi di utilizzare un metodo contraccettivo efficace (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tre mesi dopo la durata della partecipazione allo studio. Gli effetti del trattamento in studio su un feto in via di sviluppo hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante

  • Una donna in età fertile è definita come una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale; o non è stato naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con leflunomide
• Trattamento precedente per il mieloma multiplo fumante
• Uso attuale o pianificato di altri agenti sperimentali o concomitante terapia biologica, chemioterapica o radioterapica durante il periodo di trattamento dello studio; fattore di crescita attuale o pianificato o supporto trasfusionale fino a dopo l'inizio del trattamento; se il fattore di crescita o il supporto trasfusionale viene fornito tra lo screening e l'inizio del trattamento, il partecipante non sarà più idoneo

• Evidenza di danno d'organo che può essere attribuito al sottostante disordine proliferativo delle plasmacellule, in particolare:

  • Ipercalcemia: calcio sierico > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dL) superiore al limite superiore della norma o > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dL)
  • Insufficienza renale: clearance della creatinina < 40 mL al minuto o creatinina sierica > 177 umol/L (> 2 mg/dL)
  • Anemia: valore di emoglobina > 20 g/L al di sotto del limite inferiore della norma o un valore di emoglobina < 10 g/dL
  • Lesioni ossee: una o più lesioni osteolitiche alla radiografia scheletrica, tomografia computerizzata (TC) o tomografia a emissione di positroni (PET)-TC

  • Uno o più dei seguenti biomarcatori di malignità:

    • Percentuale di plasmacellule del midollo osseo clonale >= 60%
    • Coinvolto: rapporto di catene leggere libere sieriche non coinvolte >= 100 (le catene leggere libere coinvolte devono essere >= 100 mg/L) >= 1 lesioni focali negli studi di risonanza magnetica (MRI) (dimensioni >=5 mm ciascuna)
  • I partecipanti con livelli di calcio aumentati, disfunzione renale, anemia e criteri di lesioni ossee distruttive (CRAB) attribuibili a condizioni diverse dalla malattia in studio possono essere ammissibili
• Prima diagnosi di artrite reumatoide
• Pregresso trapianto allogenico
• Infezione acuta attiva che richiede una terapia sistemica entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• Malattia epatica preesistente
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leflunomide e colestiramina

• Tumore maligno non ematologico negli ultimi 3 anni a parte le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Cancro alla prostata < grado Gleason 6 con un PSA stabile
  • Carcinoma mammario in situ trattato con successo
• Malattia medica clinicamente significativa o condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di dare il consenso informato
• Donne incinte e donne che allattano; leflunomide ha potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un potenziale rischio di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con questi agenti, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è arruolata in questo studio
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza o rispetto delle procedure dello studio clinico, ad esempio infezione/infiammazione, ostruzione intestinale, incapacità di deglutire farmaci, problemi sociali/psicologici, ecc. .
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)