Leflunomid bei der Behandlung von Patienten mit schwelendem multiplem Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 3 Monaten haben
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 aufweisen

• Patienten müssen eine Diagnose eines schwelenden multiplen Myeloms mit hohem Risiko haben, wie unten definiert:

  • Das Vorhandensein von >= 2 der folgenden Risikofaktoren:

    • Prozentsatz der Plasmazellen des Knochenmarks (BMPC %) > 20 %
    • Serum-M-Protein > 2 g/dl
    • Anteil freier Leichtketten (FLCr) > 20
• Mindestens 2 Wochen von der vorherigen Therapie bis zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns; vorherige Therapie umfasst Steroide (außer Prednison oder Äquivalent – ​​bis zu 10 mg pro Tag sind erlaubt)
• Thrombozytenzahl >= 50.000/µl. Blutplättchentransfusionen sind innerhalb von 14 Tagen nach der Blutplättchenbeurteilung nicht erlaubt
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urinsammlung oder die Cockcroft-Gault-Formel

• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Test (nur weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter*), lokal innerhalb des Screening-Zeitraums durchzuführen

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die: sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war
• Negativ für Tuberkulose-Antigen (z. T-Spot-Test)
• Negativ für Hepatitis-A-, -B- oder -C-Infektion
• Angemessene Lungenfunktion, definiert durch forcierte Vitalkapazität (FVC) und Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) >= 50 % des durch Lungenfunktionstests vorhergesagten Wertes

• Zustimmung von Frauen im gebärfähigen Alter* und sexuell aktiven Männern zur Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) vor Studieneintritt und für drei Monate nach der Dauer der Studienteilnahme. Die Auswirkungen der Studienbehandlung auf einen sich entwickelnden Fötus haben das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren

  • Eine Frau im gebärfähigen Alter ist definiert als eine geschlechtsreife Frau, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Leflunomid
• Vorherige Behandlung des schwelenden multiplen Myeloms
• Aktuelle oder geplante Anwendung anderer Prüfsubstanzen oder gleichzeitige biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie während des Studienbehandlungszeitraums; aktuelle oder geplante Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bis nach Beginn der Behandlung; Wenn zwischen dem Screening und dem Beginn der Behandlung Wachstumsfaktor- oder Transfusionsunterstützung bereitgestellt wird, ist der Teilnehmer nicht mehr förderfähig

• Nachweis einer Endorganschädigung, die der zugrunde liegenden Plasmazellproliferationsstörung zugeschrieben werden kann, insbesondere:

  • Hyperkalzämie: Serumkalzium > 0,25 mmol/L (> 1 mg/dl) höher als die Obergrenze des Normalbereichs oder > 2,75 mmol/L (> 11 mg/dl)
  • Niereninsuffizienz: Kreatinin-Clearance < 40 ml pro min oder Serum-Kreatinin > 177 umol/l (> 2 mg/dL)
  • Anämie: Hämoglobinwert > 20 g/L unter der unteren Normgrenze oder Hämoglobinwert < 10 g/dL
  • Knochenläsionen: Eine oder mehrere osteolytische Läsionen in der Skelettradiographie, Computertomographie (CT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-CT

  • Einer oder mehrere der folgenden Biomarker für Malignität:

    • Plasmazellenanteil des klonalen Knochenmarks >= 60 %
    • Beteiligt: ​​Verhältnis der freien Leichtketten im unbeteiligten Serum >= 100 (Beteiligte freie Leichtketten müssen >= 100 mg/l sein) >= 1 fokale Läsionen in Magnetresonanztomographie (MRT)-Untersuchungen (jeweils >=5 mm groß)
  • Teilnehmer mit erhöhtem Calciumspiegel, Nierenfunktionsstörung, Anämie und destruktiven Knochenläsionen (CRAB)-Kriterien, die auf andere Erkrankungen als die untersuchte Krankheit zurückzuführen sind, können geeignet sein
• Frühere Diagnose einer rheumatoiden Arthritis
• Vorherige allogene Transplantation
• Akute aktive Infektion, die eine systemische Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erfordert
• Vorbestehende Lebererkrankung
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leflunomid und Cholestyramin zurückzuführen sind

• Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit Ausnahme der folgenden Ausnahmen:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Prostatakrebs < Gleason-Grad 6 mit stabilem PSA
  • Erfolgreich behandeltes In-situ-Karzinom der Brust
• Klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit des Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann
• Schwangere und stillende Frauen; Leflunomid hat das Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen. Da nach der Behandlung der Mutter mit diesen Wirkstoffen ein potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter in diese Studie aufgenommen wird
• Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken oder der Einhaltung der klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde, z. B. Infektion/Entzündung, Darmverschluss, Unfähigkeit, Medikamente zu schlucken, soziale/psychologische Probleme usw .
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Machbarkeit/Logistik)