Leflunomid w leczeniu pacjentów z tlącym się szpiczakiem mnogim wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić > 3 miesiące
• Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0-2

• Pacjenci muszą mieć rozpoznanie szpiczaka mnogiego wysokiego ryzyka, zgodnie z poniższą definicją:

  • Obecność >= 2 z następujących czynników ryzyka:

    • Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (BMPC%) > 20%
    • Białko M w surowicy > 2 g/dl
    • Stosunek wolnych łańcuchów lekkich (FLCr) > 20
• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej terapii do czasu rozpoczęcia leczenia; wcześniejsza terapia obejmuje sterydy (oprócz prednizonu lub ekwiwalentu – dopuszczalna dawka do 10 mg na dobę)
• Liczba płytek krwi >= 50 000/ul. Transfuzje płytek krwi nie są dozwolone w ciągu 14 dni od oceny płytek krwi
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,0 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN
• Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) >= 30 ml/min na 24-godzinną zbiórkę moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

• Ujemny wynik testu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w surowicy lub moczu (tylko pacjentki w wieku rozrodczym*), do wykonania miejscowego w okresie przesiewowym

  • Kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałą seksualnie kobietę, która: nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie pomenopauzalna przez co najmniej 24 kolejne miesiące
• Negatywne na obecność antygenu gruźlicy (np. test punktu T)
• Ujemne na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C
• Odpowiednia czynność płuc określona na podstawie natężonej pojemności życiowej (FVC) i zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) >= 50% wartości przewidywanej na podstawie badań czynnościowych płuc

• Zgoda kobiet w wieku rozrodczym* i aktywnych seksualnie mężczyzn na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez trzy miesiące po zakończeniu udziału w badaniu. Wpływ badanego leku na rozwijający się płód może mieć działanie teratogenne lub poronne. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w badaniu, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego

  • Kobietę w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałą płciowo kobietę, która nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub nie była naturalnie pomenopauzalna przez co najmniej 24 kolejne miesiące

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie leflunomidem
• Wcześniejsze leczenie tlącego się szpiczaka mnogiego
• Obecne lub planowane stosowanie innych badanych środków lub równoczesne leczenie biologiczne, chemioterapia lub radioterapia w okresie leczenia w ramach badania; obecne lub planowane wsparcie czynnika wzrostu lub transfuzji do czasu rozpoczęcia leczenia; jeśli między badaniem przesiewowym a rozpoczęciem leczenia zostanie zapewniony czynnik wzrostu lub wsparcie w zakresie transfuzji, uczestnik nie będzie się już kwalifikował

• Dowody uszkodzenia narządów końcowych, które można przypisać podstawowemu zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych, w szczególności:

  • Hiperkalcemia: stężenie wapnia w surowicy > 0,25 mmol/l (> 1 mg/dl) powyżej górnej granicy normy lub > 2,75 mmol/l (> 11 mg/dl)
  • Niewydolność nerek: klirens kreatyniny < 40 ml na minutę lub stężenie kreatyniny w surowicy > 177 umol/l (> 2 mg/dl)
  • Niedokrwistość: wartość hemoglobiny > 20 g/l poniżej dolnej granicy normy lub wartość hemoglobiny < 10 g/dl
  • Zmiany kostne: jedna lub więcej zmian osteolitycznych w radiografii szkieletowej, tomografii komputerowej (CT) lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)-CT

  • Jeden lub więcej z następujących biomarkerów złośliwości:

    • Procent klonalnych komórek plazmatycznych szpiku kostnego >= 60%
    • Zajęte: niezaangażowane stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy >= 100 (Zaangażowane wolne łańcuchy lekkie muszą wynosić >= 100 mg/l) >= 1 zmiany ogniskowe w badaniach rezonansu magnetycznego (MRI) (każda o wielkości >= 5 mm)
  • Uczestnicy z podwyższonym poziomem wapnia, zaburzeniami czynności nerek, niedokrwistością i destrukcyjnymi zmianami kostnymi (CRAB), które można przypisać stanom innym niż badana choroba, mogą kwalifikować się
• Wcześniejsza diagnoza reumatoidalnego zapalenia stawów
• Wcześniejszy przeszczep allogeniczny
• Ostra aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
• Istniejąca wcześniej choroba wątroby
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do leflunomidu i cholestyraminy

• Nowotwory niehematologiczne w ciągu ostatnich 3 lat poza następującymi wyjątkami:

  • Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak gruczołu krokowego <6 stopnia w skali Gleasona ze stabilnym PSA
  • Skutecznie leczony in situ rak piersi
• Klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią; leflunomid ma potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka zostanie włączona do tego badania
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub przestrzegania procedur badania klinicznego, np. .
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką)