Gadoxetate Sodium Enhanced MRI som en biomarkør for aggressiv prostatakræft

En betydelig mængde beviser implicerer, at androgenhormoner, såsom testosteron, spiller en nøglerolle i aggressiv prostatacancer, og der er gjort meget arbejde for at evaluere forholdet mellem koncentrationen af ​​testosteron og det kliniske resultat af patienter med prostatacancer. Adskillige optagelsestransportører lokaliseret til cellemembranen har vist sig at forbedre steroidhormonoptagelsen, og de samme transportører kommer også til udtryk i prostata, hvor de kunne øge neoplastiske cellers evne til at bruge testosteron. En gruppe af optagelsesbærere er den organiske anion-transporterende polypeptid (OATP) superfamilie kodet af SLCO gener. OATP'er er lokaliseret til normale humane hepatocytter. OATP1B3, et medlem af denne familie, udtrykkes også af cancerceller afledt af aggressiv prostatacancer. Undersøgelser har vist, at ved prostatacancer sker optagelsen af ​​testosteron i celler via OATP1B3, og dets tilstedeværelse øges fra uopdagelige niveauer i normalt prostatavæv og godartet hyperplasi til markant udtryk ved aggressiv prostatacancer.

Nuværende prostatacancer (PCa) diagnosemetoder har falske positiver og er begrænsede til at forudsige kræfttilbagefald. Gadoxetatnatrium er et magnetisk resonansbilleddannelsesmiddel, som er FDA-godkendt gadoliniumchelat til påvisning af hepatocellulært karcinom, da normale hepatocytter udtrykker OATP1B3, mens de fleste hepatocellulære karcinomer ikke gør det. Gadoxetatnatrium fungerer som et substrat for OTAP1B3, derfor kan OATP1B3 positive prostatatumorer potentielt visualiseres på MR-billeddannelse. Gør dette kontrastmiddel nyttigt i evalueringen af ​​OATP1B3-status hos patienter med aggressiv PCa og potentielt tjene som en prognostisk og behandlingsbiomarkør.

Efterforskerne antager, at Gadoxetate Sodium-forstærket MRI kan differentiere aggressiv PCa og forudsige dens tidlige gentagelse. Efterforskerne sigter mod at indskrive 50 patienter og sortere dem i lokaliseret eller metastatisk PCa, baseret på tumorgrad. Forsøgspersoner, der accepterer at deltage, vil blive planlagt til en undersøgelse af bækken-MRI med Gadoxetate Sodium-kontrasten inden for 3 uger efter deres kontorbesøg. Proceduren udføres som en standard bækken-MR, men i stedet for at indgive gadoliniumkontrast, vil Gadoextate Sodium blive doseret med 0,1/ml pr. kg kropsvægt (som foreskrevet på kontrastetiketten). Når forsøgspersonen har gennemgået forsknings-MRI-scanningen med Gadoxetate Sodium, vil MR-scanningen og de tildelte forbedringsforhold blive gennemgået. Kontrastforstærkningsforhold (CER'er) vil blive beregnet for at evaluere forskellen i graden af ​​forstærkning mellem tumorerne og normalt væv. Emnets demografiske oplysninger, sygehistorie og forbedringsforhold vil blive registreret i undersøgelsesdatabasen.

Tidligere opnåede restbiopsiprøver fra tilmeldte forsøgspersoner vil blive brugt til transkriptom- og epigenomprofilering ved brug af genomomfattende og målrettede gentilgange.