MRI wzmocniony gadoksetynianem sodu jako biomarker agresywnego raka prostaty

Znaczna liczba dowodów wskazuje na to, że hormony androgenowe, takie jak testosteron, odgrywają kluczową rolę w agresywnej karcynogenezie prostaty i wykonano wiele pracy, aby ocenić związek między stężeniem testosteronu a wynikami klinicznymi pacjentów z rakiem prostaty. Wykazano, że kilka transporterów wychwytu zlokalizowanych w błonie komórkowej zwiększa wychwyt hormonów steroidowych, a te same transportery są również wyrażane w prostacie, gdzie mogą zwiększać zdolność komórek nowotworowych do wykorzystywania testosteronu. Jedną z grup nośników wychwytu jest nadrodzina polipeptydów transportujących aniony organiczne (OATP) kodowana przez geny SLCO. OATP są zlokalizowane w normalnych ludzkich hepatocytach. OATP1B3, członek tej rodziny, jest również wyrażany przez komórki nowotworowe pochodzące z agresywnego raka prostaty. Badania wykazały, że w przypadku raka prostaty wychwyt testosteronu przez komórki odbywa się za pośrednictwem OATP1B3, a jego obecność wzrasta od poziomu niewykrywalnego w prawidłowej tkance gruczołu krokowego i łagodnego rozrostu do wyraźnej ekspresji w agresywnym raku prostaty.

Obecne metody diagnozowania raka prostaty (PCa) dają fałszywe alarmy i są ograniczone w przewidywaniu nawrotu raka. Gadoksetynian sodu to środek do obrazowania metodą rezonansu magnetycznego, który jest zatwierdzonym przez FDA chelatem gadolinu do wykrywania raka wątrobowokomórkowego, ponieważ normalne hepatocyty wykazują ekspresję OATP1B3, podczas gdy większość raków wątrobowokomórkowych nie. Sodu gadoksetynianu działa jako substrat dla OTAP1B3, dlatego guzy prostaty dodatnie pod względem OATP1B3 można potencjalnie uwidocznić w obrazowaniu MR. Uczynienie tego środka kontrastowego użytecznym w ocenie stanu OATP1B3 u pacjentów z agresywnym rakiem stercza i potencjalnie służyć jako biomarker prognostyczny i terapeutyczny.

Badacze postawili hipotezę, że MRI wzmocniony gadoksetynianem sodu może różnicować agresywnego PCa i przewidywać jego wczesny nawrót. Celem badaczy jest włączenie 50 pacjentów i podzielenie ich na miejscowe lub przerzutowe RGK na podstawie stopnia zaawansowania nowotworu. Osoby, które wyrażą zgodę na udział, zostaną zaplanowane na badania MRI miednicy z kontrastem gadoksetynianu sodu w ciągu 3 tygodni od wizyty w gabinecie. Procedurę przeprowadza się jak standardowy rezonans magnetyczny miednicy, ale zamiast kontrastu gadolinowego podaje się gadoekstatu sodowego w dawce 0,1/ml na kilogram masy ciała (zgodnie z zaleceniami na etykiecie z kontrastem). Po poddaniu badanego skanu MRI przy użyciu gadoksetynianu sodu, MRI i przypisane współczynniki wzmocnienia zostaną poddane przeglądowi. Współczynniki wzmocnienia kontrastu (CER) zostaną obliczone w celu oceny różnicy w stopniu wzmocnienia między guzami a normalną tkanką. Dane demograficzne pacjenta, historia medyczna i współczynniki wzmocnienia zostaną zapisane w bazie danych badania.

Uzyskane wcześniej próbki biopsji pozostałości od włączonych pacjentów zostaną wykorzystane do profilowania transkryptomu i epigenomu przy użyciu podejścia obejmującego cały genom i ukierunkowane geny.