Gadoxetat-natriumverstärktes MRT als Biomarker für aggressiven Prostatakrebs

Zahlreiche Beweise deuten darauf hin, dass Androgenhormone wie Testosteron eine Schlüsselrolle bei der aggressiven Prostatakarzinogenese spielen, und es wurde viel Arbeit geleistet, um die Beziehung zwischen der Konzentration von Testosteron und dem klinischen Ergebnis von Patienten mit Prostatakrebs zu bewerten. Mehrere Aufnahmetransporter, die an der Zellmembran lokalisiert sind, haben gezeigt, dass sie die Aufnahme von Steroidhormonen verbessern, und dieselben Transporter werden auch in der Prostata exprimiert, wo sie die Fähigkeit neoplastischer Zellen erhöhen könnten, Testosteron zu verwenden. Eine Gruppe von Aufnahmeträgern ist die Superfamilie der organischen Anionen-transportierenden Polypeptide (OATP), die von SLCO-Genen kodiert wird. OATPs sind in normalen menschlichen Hepatozyten lokalisiert. OATP1B3, ein Mitglied dieser Familie, wird auch von Krebszellen exprimiert, die von aggressivem Prostatakrebs stammen. Studien haben gezeigt, dass bei Prostatakrebs die Testosteronaufnahme durch Zellen über OATP1B3 erfolgt und seine Präsenz von nicht nachweisbaren Spiegeln in normalem Prostatagewebe und gutartiger Hyperplasie zu einer deutlichen Expression bei aggressivem Prostatakrebs zunimmt.

Gegenwärtige Diagnosemethoden für Prostatakrebs (PCa) liefern falsch positive Ergebnisse und sind bei der Vorhersage eines Wiederauftretens des Krebses begrenzt. Gadoxetat-Natrium ist ein von der FDA zugelassenes Gadoliniumchelat zur Erkennung von hepatozellulärem Karzinom, da normale Hepatozyten OATP1B3 exprimieren, während die meisten hepatozellulären Karzinome dies nicht tun. Gadoxetat-Natrium fungiert als Substrat für OTAP1B3, daher können OATP1B3-positive Prostatatumoren potenziell in der MR-Bildgebung sichtbar gemacht werden. Dies macht dieses Kontrastmittel nützlich bei der Bewertung des OATP1B3-Status bei Patienten mit aggressivem PCa und dient möglicherweise als Biomarker für Prognose und Behandlung.

Die Forscher nehmen an, dass eine Gadoxetat-natriumverstärkte MRT aggressives PCa differenzieren und sein frühes Wiederauftreten vorhersagen kann. Die Forscher wollen 50 Patienten aufnehmen und sie basierend auf dem Tumorgrad in lokalisiertes oder metastasiertes PCa einteilen. Probanden, die der Teilnahme zustimmen, werden innerhalb von 3 Wochen nach ihrem Besuch in der Praxis für eine Forschungs-MRT des Beckens mit dem Gadoxetat-Natrium-Kontrast eingeplant. Das Verfahren wird als Standard-MRT des Beckens durchgeführt, aber anstatt Gadolinium-Kontrastmittel zu verabreichen, wird Gadoextat-Natrium mit 0,1/ml pro Kilogramm Körpergewicht dosiert (wie auf dem Etikett des Kontrastmittels vorgeschrieben). Sobald sich das Subjekt dem Forschungs-MRT-Scan mit Gadoxetat-Natrium unterzogen hat, werden das MRT und die zugewiesenen Verstärkungsverhältnisse überprüft. Kontrastverstärkungsverhältnisse (CERs) werden berechnet, um den Unterschied im Grad der Verstärkung zwischen den Tumoren und dem normalen Gewebe zu bewerten. In der Studiendatenbank werden die demografischen Informationen des Probanden, die Krankengeschichte und die Verbesserungsraten aufgezeichnet.

Zuvor erhaltene Restbiopsieproben von eingeschriebenen Probanden werden für die Erstellung von Transkriptom- und Epigenomprofilen unter Verwendung genomweiter und gezielter Genansätze verwendet.