Gadoxetate Sodium Enhanced MRI als biomarker voor agressieve prostaatkanker

Er is een aanzienlijke hoeveelheid bewijs dat androgeenhormonen, zoals testosteron, een sleutelrol spelen bij agressieve prostaatcarcinogenese, en er is veel werk verzet om de relatie tussen de concentratie van testosteron en de klinische uitkomst van patiënten met prostaatkanker te evalueren. Van verschillende opnametransporters die in het celmembraan zijn gelokaliseerd, is aangetoond dat ze de opname van steroïdhormoon verbeteren, en dezelfde transporters komen ook tot expressie in de prostaat, waar ze het vermogen van neoplastische cellen om testosteron te gebruiken zouden kunnen vergroten. Een groep opnamedragers is de organische aniontransporterende polypeptide (OATP) superfamilie gecodeerd door SLCO-genen. OATP's zijn gelokaliseerd in normale menselijke hepatocyten. OATP1B3, een lid van deze familie, wordt ook tot expressie gebracht door kankercellen die zijn afgeleid van agressieve prostaatkanker. Studies hebben aangetoond dat bij prostaatkanker de opname van testosteron door cellen plaatsvindt via OATP1B3, en dat de aanwezigheid ervan toeneemt van niet-detecteerbare niveaus in normaal prostaatweefsel en goedaardige hyperplasie tot duidelijke expressie bij agressieve prostaatkanker.

De huidige diagnosemethoden voor prostaatkanker (PCa) hebben valse positieven en zijn beperkt in het voorspellen van kankerherhaling. Gadoxetaatnatrium is een middel voor magnetische resonantiebeeldvorming dat door de FDA goedgekeurd gadoliniumchelaat is voor het detecteren van hepatocellulair carcinoom, aangezien normale hepatocyten OATP1B3 tot expressie brengen, terwijl de meeste hepatocellulaire carcinomen dat niet doen. Gadoxetaatnatrium werkt als een substraat voor OTAP1B3, daarom kunnen OATP1B3-positieve prostaattumoren mogelijk worden gevisualiseerd op MR-beeldvorming. Dit contrastmiddel nuttig maken bij de evaluatie van de OATP1B3-status bij patiënten met agressieve PCa en mogelijk dienen als een prognostische en behandelingsbiomarker.

De onderzoekers veronderstellen dat Gadoxetate Sodium-enhanced MRI agressieve PCa kan differentiëren en zijn vroege herhaling kan voorspellen. De onderzoekers streven ernaar om 50 patiënten in te schrijven en ze te sorteren in gelokaliseerde of gemetastaseerde PCa, op basis van tumorgraad. Proefpersonen die ermee instemmen om deel te nemen, worden binnen 3 weken na hun kantoorbezoek ingepland voor een onderzoeksbekken-MRI met het gadoxetaat-natriumcontrast. De procedure wordt uitgevoerd als een standaard bekken-MRI, maar in plaats van dat gadoliniumcontrast wordt toegediend, wordt gadoextaatnatrium gedoseerd met 0,1/ml per kilogram lichaamsgewicht (zoals voorgeschreven op het contrastetiket). Nadat de proefpersoon de onderzoeks-MRI-scan met Gadoxetaat-natrium heeft ondergaan, worden de MRI en toegewezen versterkingsratio's beoordeeld. Contrastverbeteringsratio's (CER's) zullen worden berekend om het verschil in de mate van versterking tussen de tumoren en normaal weefsel te evalueren. Demografische informatie over het onderwerp, medische geschiedenis en verbeteringsratio's worden vastgelegd in de onderzoeksdatabase.

Eerder verkregen resterende biopsiemonsters van geregistreerde proefpersonen zullen worden gebruikt voor transcriptoom- en epigenoomprofilering met behulp van genoombrede en gerichte genbenaderingen.