CD19 kimæriske antigenreceptorer (CAR) T-celler til voksne med tilbagevendende eller refraktære B-celle-maligniteter

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal være over eller lig med 18 år.
• Deltagerne skal have præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1 eller Karnofsky større end eller lig med 80 %
• Deltagerne skal have været diagnosticeret med histologisk bekræftet aggressiv B-celle NHL, der er refraktær/tilbagevendende.
• Deltagerne skal have fået diagnosticeret histologisk bekræftet B-ALL, der er refraktær / tilbagevendende.
• Alle forsøgspersoner skal have evaluerbar eller målbar sygdom; forsøgspersoner med lymfom skal have evaluerbar eller målbar sygdom i henhold til de reviderede IWG-responskriterier for malignt lymfom. Læsioner, der tidligere er blevet bestrålet, vil kun blive betragtet som målbare, hvis progression er blevet dokumenteret efter afslutning af strålebehandling. ALLE patienter skal have mindst 5 % blaster i knoglemarven
• Tilstrækkelig præstationsstatus; tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af (støttende behandling er tilladt i henhold til institutionelle standarder, dvs. filgrastim, transfusion):
• ANC ≥ 750/uL*
• Blodpladeantal ≥ 50.000/uL*
• Absolut lymfocyttal ≥ 150/uL*

• Tilstrækkelig nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion defineret som:

  • SaO2 ≥ 92 % på rumluft
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dL eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (som anslået af Cockcroft Gault)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 mg/dL (undtagen hos personer med Gilberts sygdom) (Forhøjelser relateret til leukæmi eller lymfom involvering af leveren vil ikke diskvalificere en person)
  • Serum ALT/AST ≤3x ULN eller ≤5X hvis der er leverpåvirkning på grund af malignitet
  • Cardiac ejection fraktion (LVEF) ≥ 45 %)
• Forsøgspersoner med ALL eller B-NHL med CNS1 eller CNS1a, 2b, 2c er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der tyder på CNS-sygdomsinvolvering såsom kranienerveparese.
• Hvis patienter tidligere har haft CNS-sygdom og er sygdomsfri efter behandling uden kliniske betænkeligheder for tilbagevendende sygdom, er de berettigede til optagelse.
• Personer med en historie med allogen SCT skal være mindst 100 dage fra SCT, ikke have tegn på graft versus host sygdom (GvHD) og ikke længere tage immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning. Patienter med grad 1 hud GVHD eller lav grad cGHVD <3, som ikke har behov for systemisk terapi, er dog kvalificerede.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd i den fødedygtige alder skal være villige til at udøve prævention under og i 4 måneder efter behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest.

• Skal opfylde udvaskningsperioden siden tidligere behandlinger.

  • Mindst 2 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, skal være gået siden enhver tidligere systemisk behandling på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen planlægges for leukaferese, bortset fra systemisk hæmmende/stimulerende immunkontrolpunktsbehandling, som kræver 5 halveringstider
• Skal være kommet sig over akutte bivirkninger fra tidligere behandling for at opfylde berettigelsen.
• Hvis du har haft tidligere CAR-behandling, skal der være gået 30 dage før aferesen; har muligvis ikke tegn på persistens af CAR T-celler i blodprøver (cirkulerende niveauer af genetisk modificerede celler på ≥ 5 % ved flowcytometri)
• Ingen aktiv HIV eller aktiv HBV/HCV-infektion. Patienter med en historie med HBV eller HCV, som er PCR-negative efter passende behandling, er kvalificerede. Patienter må ikke have nogen anden ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom.
• Ingen historie med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til nogen midler anvendt i undersøgelsen.
• Ingen aktiv CNS-lidelse eller historie med hjerteinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom med 12 måneders indskrivning, eller har involveret hjerteatriel eller ventrikulær lymfom.
• Modtager ikke antikoagulationsbehandling
• Ikke har primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år

Ekskluderingskriterier:

• Deltagerne må ikke have en aktiv bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion.
• Deltagerne må ikke have en historie med HIV eller nuværende hepatitis B- eller hepatitis C-virus
• Deltagerne må ikke have en historie med myokardieinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom inden for 12 måneder efter tilmelding, eller have involveret hjerteatriel eller hjerteventrikulær lymfom.
• Ingen historie med alvorlig, øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til nogen midler anvendt i undersøgelsen.
• Ingen aktiv CNS-lidelse eller historie med hjerteinfarkt, hjerteangioplastik eller stenting, ustabil angina eller anden klinisk signifikant hjertesygdom med 12 måneders indskrivning, eller har involveret hjerteatriel eller ventrikulær lymfom.
• Modtager ikke antikoagulationsbehandling
• Ikke har primær immundefekt eller historie med autoimmun sygdom (f. Crohns, reumatoid arthritis, systemisk lupus), der resulterer i endeorganskade eller kræver systemisk immunsuppression/systemisk sygdomsmodificerende midler inden for de sidste 2 år
• Anamnese med andre maligniteter end ikke-melanom hudkræft eller carcinoma in situ (f. livmoderhals, blære og bryst), medmindre sygdomsfri i mindst 1 år. Patienter, der er i adjuverende behandling uden tegn på aktiv sygdom, anses for at være kvalificerede til forsøget