CD19-T-Zellen des chimären Antigenrezeptors (CAR) für Erwachsene mit rezidivierenden oder refraktären B-Zell-Malignomen

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Die Teilnehmer müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 oder einen Karnofsky-Wert von mindestens 80 % haben.
• Bei den Teilnehmern muss histologisch bestätigtes aggressives B-Zell-NHL diagnostiziert worden sein, das refraktär / rezidivierend ist.
• Bei den Teilnehmern muss eine histologisch bestätigte B-ALL diagnostiziert worden sein, die refraktär / rezidivierend ist.
• Alle Probanden müssen eine auswertbare oder messbare Krankheit haben; Patienten mit Lymphom müssen gemäß den überarbeiteten IWG-Ansprechkriterien für malignes Lymphom eine auswertbare oder messbare Erkrankung haben. Läsionen, die zuvor bestrahlt wurden, gelten nur dann als messbar, wenn nach Abschluss der Strahlentherapie eine Progression dokumentiert wurde. Bei ALLEN Patienten müssen mindestens 5 % Blasten im Knochenmark vorhanden sein
• Angemessener Leistungsstatus; adäquate Organ- und Markfunktion wie definiert (unterstützende Behandlung ist gemäß institutionellen Standards erlaubt, d. h. Filgrastim, Transfusion):
• ANC ≥ 750/µL*
• Thrombozytenzahl ≥ 50.000/µL*
• Absolute Lymphozytenzahl ≥ 150/µL*

• Angemessene Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, definiert als:

  • SaO2 ≥ 92 % in der Raumluft
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (wie von Cockcroft Gault geschätzt)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dL (außer bei Personen mit Gilbert-Krankheit) (Erhöhungen im Zusammenhang mit einer Leukämie- oder Lymphombeteiligung der Leber disqualifizieren eine Person nicht)
  • Serum ALT/AST ≤ 3 x ULN oder ≤ 5 x bei Leberbeteiligung aufgrund von Malignität
  • Herzauswurffraktion (LVEF) ≥ 45 %)
• Patienten mit ALL oder B-NHL mit CNS1 oder CNS1a, 2b, 2c sind nur geeignet, wenn keine neurologischen Symptome vorliegen, die auf eine Beteiligung des ZNS hindeuten, wie z. B. Hirnnervenlähmung.
• Wenn Patienten zuvor eine ZNS-Erkrankung hatten und nach der Behandlung krankheitsfrei sind und keine klinischen Bedenken hinsichtlich einer wiederkehrenden Erkrankung bestehen, können sie aufgenommen werden.
• Probanden mit allogener SCT in der Vorgeschichte müssen mindestens 100 Tage von der SCT entfernt sein, keine Anzeichen einer Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) aufweisen und mindestens 30 Tage vor der Einschreibung keine immunsuppressiven Mittel mehr einnehmen. Allerdings sind Patienten mit Haut-GVHD Grad 1 oder niedriggradiger cGHVD <3, die keine systemische Therapie benötigen, geeignet.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während und für 4 Monate nach der Therapie Empfängnisverhütung zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben.

• Muss die Auswaschphase seit früheren Therapien einhalten.

  • Mindestens 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, müssen seit einer vorherigen systemischen Therapie zum Zeitpunkt der geplanten Leukapherese vergangen sein, mit Ausnahme der systemischen inhibitorischen/stimulatorischen Immun-Checkpoint-Therapie, die 5 Halbwertszeiten erfordert
• Muss sich von akuten Nebenwirkungen einer vorherigen Therapie erholt haben, um die Eignung zu erfüllen.
• Bei vorheriger CAR-Therapie müssen vor der Apherese 30 Tage vergangen sein; möglicherweise keine Hinweise auf Persistenz von CAR-T-Zellen in Blutproben (zirkulierende Mengen genetisch veränderter Zellen von ≥ 5 % durch Durchflusszytometrie)
• Keine aktive HIV- oder aktive HBV/HCV-Infektion. Patienten mit HBV- oder HCV-Vorgeschichte, die nach entsprechender Therapie PCR-negativ sind, sind teilnahmeberechtigt. Die Patienten dürfen keine andere unkontrollierte, symptomatische, interkurrente Erkrankung haben.
• Keine schwere, sofortige Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen ist.
• Keine aktive ZNS-Störung oder MI in der Vorgeschichte, kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen mit 12 Monaten Einschreibung oder kardialer atrialer oder ventrikulärer Lymphombeteiligung.
• Keine Antikoagulationstherapie erhalten
• Keine primäre Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten

Ausschlusskriterien:

• Die Teilnehmer dürfen keine aktive bakterielle, virale, Pilz- oder andere Infektion haben.
• Die Teilnehmer dürfen keine Vorgeschichte von HIV oder aktuellem Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus haben
• Die Teilnehmer dürfen innerhalb von 12 Monaten nach der Einschreibung keinen Myokardinfarkt, kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen in der Vorgeschichte haben oder an einem kardialen atrialen oder kardialen ventrikulären Lymphom beteiligt sein.
• Keine schwere, sofortige Überempfindlichkeitsreaktion in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen ist.
• Keine aktive ZNS-Störung oder MI in der Vorgeschichte, kardiale Angioplastie oder Stenting, instabile Angina pectoris oder andere klinisch signifikante Herzerkrankungen mit 12 Monaten Einschreibung oder kardialer atrialer oder ventrikulärer Lymphombeteiligung.
• Keine Antikoagulationstherapie erhalten
• Keine primäre Immunschwäche oder Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte (z. Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus), die in den letzten 2 Jahren zu einer Endorganverletzung geführt haben oder eine systemische Immunsuppression/systemische krankheitsmodifizierende Mittel erforderten
• Anamnestisch andere bösartige Erkrankungen als Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ (z. Zervix, Blase und Brust), es sei denn, sie sind seit mindestens 1 Jahr krankheitsfrei. Patienten, die eine adjuvante Therapie ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung erhalten, gelten als für die Studie geeignet