T buňky CD19 chimérického antigenního receptoru (CAR) pro dospělé s recidivujícími nebo refrakterními malignitami B buněk

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci musí být starší nebo rovni 18 let.
• Účastníci musí mít výkonnostní stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1 nebo Karnofsky vyšší nebo rovný 80 %
• Účastníci musí mít diagnostikovaný histologicky potvrzený agresivní B buněčný NHL, který je refrakterní / rekurentní.
• Účastníci musí mít diagnostikovanou histologicky potvrzenou B-ALL, která je refrakterní / recidivující.
• Všichni jedinci musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění; subjekty s lymfomem musí mít vyhodnotitelné nebo měřitelné onemocnění podle revidovaných IWG Response Criteria for Malignant Lymfoma. Léze, které byly dříve ozářeny, budou považovány za měřitelné pouze v případě, že po dokončení radiační terapie byla zdokumentována progrese. VŠICHNI pacienti musí mít alespoň 5 % blastů v kostní dřeni
• Přiměřený výkonnostní stav; adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována (podpůrná péče je povolena podle ústavních standardů, tj. filgrastim, transfuze):
• ANC ≥ 750/ul*
• Počet krevních destiček ≥ 50 000/ul*
• Absolutní počet lymfocytů ≥ 150/ul*

• Přiměřená funkce ledvin, jater, plic a srdce definovaná jako:

  • SaO2 ≥ 92 % na vzduchu v místnosti
  • Kreatinin ≤ 2 mg/dl nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (jak odhaduje Cockcroft Gault)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 mg/dl (kromě subjektů s Gilbertovou chorobou) (Zvýšení související s leukémií nebo lymfomem postižení jater nediskvalifikuje subjekt)
  • Sérová ALT/AST ≤ 3x ULN nebo ≤ 5x v případě postižení jater v důsledku malignity
  • Srdeční ejekční frakce (LVEF) ≥ 45 %)
• Subjekty s ALL nebo B-NHL s CNS1 nebo CNS1a, 2b, 2c jsou způsobilé pouze v nepřítomnosti neurologických symptomů naznačujících postižení CNS onemocnění, jako je obrna hlavového nervu.
• Pokud pacienti dříve měli onemocnění CNS a po léčbě jsou bez onemocnění bez klinických obav z recidivy onemocnění, jsou způsobilí k zařazení.
• Subjekty s anamnézou alogenní SCT musí být alespoň 100 dní od SCT, nemají žádné známky onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) a již neužívají imunosupresiva alespoň 30 dní před zařazením. Vhodné jsou však pacienti s kožním GVHD 1. stupně nebo cGHVD nízkého stupně <3, kteří nevyžadují systémovou léčbu.
• Ženy ve fertilním věku a muži ve fertilním věku musí být ochotni praktikovat antikoncepci během léčby a 4 měsíce po léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test.

• Musí splňovat vymývací období od předchozích terapií.

  • Od jakékoli předchozí systémové terapie v době, kdy je u subjektu plánována leukaferéza, musí uplynout alespoň 2 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, s výjimkou systémové inhibiční/stimulační imunitní kontrolní terapie, která vyžaduje 5 poločasů
• Pro splnění způsobilosti se musí zotavit z akutních vedlejších účinků z předchozí terapie.
• Pokud měl předchozí terapii CAR, musí před aferézou uplynout 30 dní; nemusí mít důkaz perzistence CAR T buněk ve vzorcích krve (cirkulující hladiny geneticky modifikovaných buněk ≥ 5 % průtokovou cytometrií)
• Žádná aktivní HIV nebo aktivní infekce HBV/HCV. Pacienti s anamnézou HBV nebo HCV, kteří jsou po vhodné terapii PCR negativní, jsou způsobilí. Pacienti nemusí mít žádné jiné nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění.
• Žádná anamnéza závažné, okamžité hypersenzitivní reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jaké mají jakékoli látky použité ve studii.
• Žádná aktivní porucha CNS nebo IM v anamnéze, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění po 12 měsících zařazení do studie nebo postižení srdečního síňového nebo ventrikulárního lymfomu.
• Nedostávám antikoagulační léčbu
• Nemá primární imunodeficienci nebo nemá v anamnéze autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémové imunosuprese/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let

Kritéria vyloučení:

• Účastníci nesmí mít aktivní bakteriální, virovou, plísňovou nebo jinou infekci.
• Účastníci nesmí mít v anamnéze HIV nebo současnou hepatitidu B nebo hepatitidu C
• Účastníci nesmějí mít v anamnéze infarkt myokardu, srdeční angioplastiku nebo stentování, nestabilní anginu pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění do 12 měsíců od zařazení nebo mít postižení srdeční síně nebo srdeční komorový lymfom.
• Žádná anamnéza závažné, okamžité hypersenzitivní reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jaké mají jakékoli látky použité ve studii.
• Žádná aktivní porucha CNS nebo IM v anamnéze, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiné klinicky významné srdeční onemocnění po 12 měsících zařazení do studie nebo postižení srdečního síňového nebo ventrikulárního lymfomu.
• Nedostávám antikoagulační léčbu
• Nemá primární imunodeficienci nebo nemá v anamnéze autoimunitní onemocnění (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus) vedoucí k poškození koncového orgánu nebo vyžadující systémové imunosuprese/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let
• Anamnéza malignity jiná než nemelanomová rakovina kůže nebo karcinom in situ (např. děložního čípku, močového měchýře a prsu), pokud není onemocnění po dobu alespoň 1 roku. Pacienti, kteří jsou na adjuvantní léčbě bez známek aktivního onemocnění, jsou považováni za způsobilé pro studii