재발성 또는 불응성 B 세포 악성 종양이 있는 성인을 위한 CD19 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포

포함 기준:

• 참가자는 18세 이상이어야 합니다.
• 참가자는 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 0 또는 1이거나 Karnofsky가 80% 이상이어야 합니다.
• 참여자는 불응성/재발성인 조직학적으로 확인된 공격성 B 세포 NHL 진단을 받았어야 합니다.
• 참여자는 불응성/재발성인 조직학적으로 확인된 B-ALL 진단을 받아야 합니다.
• 모든 피험자는 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 림프종이 있는 피험자는 악성 림프종에 대한 개정된 IWG 반응 기준에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 방사선 요법 완료 후 진행이 기록된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다. 모든 환자는 골수에 적어도 5%의 모세포가 있어야 합니다.
• 적절한 성능 상태; 다음에 의해 정의된 적절한 장기 및 골수 기능(제도적 기준에 따라 지지 요법이 허용됨, 즉 필그라스팀, 수혈):
• ANC ≥ 750/uL*
• 혈소판 수 ≥ 50,000/uL*
• 절대 림프구 수 ≥ 150/uL*

• 다음과 같이 정의되는 적절한 신장, 간, 폐 및 심장 기능:

  • 실내 공기에서 SaO2 ≥ 92%
  • 크레아티닌 ≤ 2mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft Gault에 의해 추정됨)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5mg/dL(길버트병 환자 제외)(간의 백혈병 또는 림프종 침범과 관련된 상승은 피험자를 실격시키지 않습니다)
  • 악성으로 인한 간 침범이 있는 경우 혈청 ALT/AST ≤3x ULN 또는 ≤5X
  • 심장 박출률(LVEF) ≥ 45%)
• CNS1 또는 CNS1a, 2b, 2c가 있는 ALL 또는 B-NHL 피험자는 뇌신경 마비와 같은 CNS 질환 침범을 암시하는 신경학적 증상이 없는 경우에만 적합합니다.
• 환자가 이전에 CNS 질환을 앓았고 재발성 질환에 대한 임상적 우려 없이 치료 후 질환이 없는 경우 등록 자격이 있습니다.
• 동종이계 SCT 병력이 있는 피험자는 SCT로부터 100일 이상이어야 하고 이식편대숙주병(GvHD)의 증거가 없으며 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않아야 합니다. 그러나 전신 요법이 필요하지 않은 1등급 피부 GVHD 또는 저등급 cGHVD <3인 환자는 자격이 있습니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 아이를 낳을 가능성이 있는 남성은 치료 중 및 치료 후 4개월 동안 기꺼이 피임을 해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.

• 이전 치료 이후 휴약 기간을 충족해야 합니다.

  • 5회 반감기가 필요한 전신 억제/자극 면역 체크포인트 요법을 제외하고 피험자가 백혈구 성분채집술을 계획한 시점에서 이전 전신 요법 이후 최소 2주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간이 경과해야 합니다.
• 적격성을 충족하려면 이전 치료의 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
• 이전에 CAR 요법을 받은 경우, 성분채집 전 30일이 경과해야 합니다. 혈액 샘플에서 CAR T 세포의 지속성에 대한 증거가 없을 수 있음(유세포 분석에 의해 ≥ 5%의 유전적으로 변형된 세포의 순환 수준)
• 활성 HIV 또는 활성 HBV/HCV 감염 없음. 적절한 치료 후 PCR 음성인 HBV 또는 HCV 병력이 있는 환자가 자격이 있습니다. 환자는 다른 제어되지 않는 증상이 있는 병발성 질병이 없을 수 있습니다.
• 연구에 사용된 어떤 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력이 없습니다.
• 활동성 CNS 장애가 없거나 MI의 병력, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 등록 12개월의 기타 임상적으로 중요한 심장 질환이 있거나 심장 심방 또는 심실 림프종 침범이 있는 경우.
• 항응고 치료를 받지 않음
• 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)가 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우

제외 기준:

• 참가자는 활성 박테리아, 바이러스, 곰팡이 또는 기타 감염이 없어야 합니다.
• 참가자는 HIV 또는 현재 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스의 병력이 없어야 합니다.
• 참가자는 등록 후 12개월 이내에 심근 경색, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입, 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력이 있거나 심장 심방 또는 심실 림프종 침범이 없어야 합니다.
• 연구에 사용된 어떤 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 중증의 즉각적인 과민 반응의 병력이 없습니다.
• 활동성 CNS 장애가 없거나 MI의 병력, 심장 혈관 성형술 또는 스텐트 삽입술, 불안정 협심증 또는 등록 12개월의 기타 임상적으로 중요한 심장 질환이 있거나 심장 심방 또는 심실 림프종 침범이 있는 경우.
• 항응고 치료를 받지 않음
• 원발성 면역결핍 또는 자가면역 질환(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 루푸스)가 지난 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우
• 비흑색종 피부암 또는 상피내암(예: 자궁경부, 방광 및 유방) 최소 1년 동안 질병이 없는 경우. 활동성 질병의 증거가 없는 보조 요법을 받고 있는 환자는 시험에 적격한 것으로 간주됩니다.