- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04345432
Gabapentin behandling af posturalt takykardisyndrom (PoTS)
Gabapentin-behandling af posturalt takykardisyndrom (PoTS): en pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Posturalt ortostatisk takykardisyndrom (POTS) er en lidelse i det autonome nervesystem. Det autonome nervesystem regulerer vigtige kropsfunktioner, såsom blodtryk, puls, kropstemperatur og svedtendens. Patienter med POTS oplever hjertebanken, svimmelhed og øget puls, når de står op såvel som andre symptomer, såsom kvalme, tåget hoved eller manglende evne til at koncentrere sig, lysfølsomhed, migrænehovedpine og søvnbesvær, der kan opstå, selv når disse patienter er ikke står. Fordi mange POTS-symptomer tilskrives overdreven aktivitet i dele af hjernen, vil efterforskeren gerne undersøge, om nogle af disse symptomer kan reduceres med en dokumenteret anfaldsmedicin, gabapentin.
Efterforskeren vil udføre flere simple tests på en gruppe POTS-patienter både før og efter de er blevet behandlet med dette lægemiddel. Testene vil omfatte ikke-invasiv puls- og blodtryksovervågning under en manøvre, der kræver, at deltageren udånder på en kontinuerlig måde, som om han pustede en ballon op, en vurdering af lysfølsomhed og udfyldelse af adskillige spørgeskemaer, der vurderer søvnadfærd og følsomhed over for hjerte, tarm og blære. Deltagerne vil tage gabapentin i en uge og placebo i endnu en uge. Hverken investigator eller deltager vil på forhånd vide, om deltageren tager gabapentin eller placebo. Efterforskeren vil derefter sammenligne resultaterne af før-forsøgstests med post-forsøgstests for at bestemme, hvor effektivt gabapentin var til at lindre symptomer. Hvis forsøget er effektivt, forventer efterforskeren, at gabapentin reducerer hjertebanken, mindsker lysfølsomheden og forbedrer søvnadfærden.
Risici ved denne undersøgelse kan omfatte deltagere, der udvikler bivirkninger på grund af lægemidlet. Bivirkninger af gabapentin kan omfatte svimmelhed, døsighed, diarré, mundtørhed, forstoppelse, opkastning, tab af balance, allergisk reaktion, træthed og fordøjelsesbesvær. Hvis der opstår bivirkninger, forventer investigator, at de vil være milde, fordi lægemidlet vil blive indgivet i en meget lav dosis. Eventuelle bivirkninger, der opstår, forventes at forsvinde hurtigt efter ophør med medicinen. Endvidere vil investigator ved gradvist at øge dosis og begrænse forsøget til en relativt kort periode begrænse risikoen for bivirkninger.
Både læger og patienter kunne drage fordel af denne undersøgelse ved at lære om en ny anvendelse af et etableret lægemiddel til behandling af flere af symptomerne på POTS og derved forbedre patienternes livskvalitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mellem 18 og 60 år
- For kvinder i den fødedygtige alder, ingen glemte menstruationscyklusser
- Diagnose af POTS bekræftet af PI efter autonome funktionstests
- I stand til at seponere GABAerge lægemidler, betablokkere og sovemedicin i en uge før studiestart og i hele undersøgelsens varighed
- Kan læse og forstå engelsk
Ekskluderingskriterier:
Mænd og kvinder under 18 og over 60 år
- Kan ikke læse eller forstå engelsk
- En historie med gastroparese, nyre- eller leverdysfunktion, hjertearytmier, øjenlidelser og søvnapnø
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gabapentin
Forsøget vil blive opdelt i følgende faser:
|
Gradvist stigende doser af "medicin" fra 100 mg på dag 1 til 300 mg to gange dagligt på dag 6.
På dag 7 modtog patienten en dosis på 300 mg fra dag 7-kuverten, cirka to timer efter en let morgenmad og 1 time før dataindsamling.
Den relativt lave dosis og gradvise titrering blev udvalgt for at øge compliance og reducere bivirkninger baseret på en rektal mekanosensitivitetsundersøgelse.
|
|
Placebo komparator: Placebo
Forsøget vil blive opdelt i følgende faser:
|
Gradvist stigende doser af "medicin" fra 100 mg på dag 1 til 300 mg to gange dagligt på dag 6.
På dag 7 modtog patienten en dosis på 300 mg fra dag 7-kuverten, cirka to timer efter en let morgenmad og 1 time før dataindsamling.
Den relativt lave dosis og gradvise titrering blev udvalgt for at øge compliance og reducere bivirkninger baseret på en rektal mekanosensitivitetsundersøgelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Acute Panic Inventory (API)
Tidsramme: ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Acute Panic Inventory er et valideret spørgeskema med 17 punkter (4 psykologiske og 13 somatiske/viscerale).
Patienter vurderer hvert punkt på en 4-punkts sværhedsgradsskala fra 0 til 3, hvilket giver en score på 0-51.
En stigning i API-score >13 over baseline eller en samlet score på >20 adskilte panikpatienter fra kontroller.
|
ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hjertebankens opmærksomhed og sværhedsgrad
Tidsramme: ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
I Palpitation Awareness and Severity Response identificerer patienten en eller flere af de otte typer hjertebanken og graderer deres sværhedsgrad (1-10) umiddelbart efter Valsalva-manøvren (ekspiratorisk belastning på 40 mm Hg i 15 sekunder).
|
ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
|
Ændring i Insomnia Severity Index
Tidsramme: ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Insomnia Severity Index er et valideret spørgeskema med 7 punkter, der vurderer sværhedsgraden af søvnløshed på en 5-punkts (nul til 4) skala, hvilket giver en score på 0-28, med en score på >14, hvilket indikerer søvnløshed.
|
ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
|
Ændring i lysfølsomhedsindeks
Tidsramme: ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Fotosensitivitetsindekset er en 10-punkts visuel skala, der giver en score på 0-10 til at vurdere genskin og smerte efter 30 sekunders eksponering af oftalmoskopisk lys i hvert øje i et svagt oplyst rum.
Højere score indikerer større følsomhed over for lys.
|
ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
|
Ændring i somatosensorisk amplifikationsskala (SSAS)
Tidsramme: ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Somatosensory Amplification Scale er en valideret 5-punkts sværhedsskala, der bruges til at undersøge muligheden for perceptuel amplifikation af symptomer.
Skalaen dækker 10 somatiske og viscerale fornemmelser for at kvantificere symptomamplifikation, hvilket giver en score på 0-50, hvor højere score indikerer større somatosensorisk forstærkning.
En score >30 kan afspejle en stærkt somatiserende tilstand.
|
ved baseline, 1 uge fra baseline (ved afslutning af første behandling), 2 uger fra baseline (ved afslutning af udvaskningsperiode), 3 uger fra baseline (ved afslutning af anden behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Freeman R, Wieling W, Axelrod FB, Benditt DG, Benarroch E, Biaggioni I, Cheshire WP, Chelimsky T, Cortelli P, Gibbons CH, Goldstein DS, Hainsworth R, Hilz MJ, Jacob G, Kaufmann H, Jordan J, Lipsitz LA, Levine BD, Low PA, Mathias C, Raj SR, Robertson D, Sandroni P, Schatz I, Schondorff R, Stewart JM, van Dijk JG. Consensus statement on the definition of orthostatic hypotension, neurally mediated syncope and the postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2011 Apr;21(2):69-72. doi: 10.1007/s10286-011-0119-5. No abstract available.
- Benarroch EE. Postural tachycardia syndrome: a heterogeneous and multifactorial disorder. Mayo Clin Proc. 2012 Dec;87(12):1214-25. doi: 10.1016/j.mayocp.2012.08.013. Epub 2012 Nov 1.
- Cortez MM, Digre K, Uddin D, Hung M, Blitzer A, Bounsanga J, Voss MW, Katz BJ. Validation of a photophobia symptom impact scale. Cephalalgia. 2019 Oct;39(11):1445-1454. doi: 10.1177/0333102419845641. Epub 2019 May 22.
- Dooley DJ, Taylor CP, Donevan S, Feltner D. Ca2+ channel alpha2delta ligands: novel modulators of neurotransmission. Trends Pharmacol Sci. 2007 Feb;28(2):75-82. doi: 10.1016/j.tips.2006.12.006. Epub 2007 Jan 10. Erratum In: Trends Pharmacol Sci. 2007 Apr;28(4):151.
- Drummond PD. A quantitative assessment of photophobia in migraine and tension headache. Headache. 1986 Oct;26(9):465-9. doi: 10.1111/j.1526-4610.1986.hed2609465.x. No abstract available.
- Gagnon C, Belanger L, Ivers H, Morin CM. Validation of the Insomnia Severity Index in primary care. J Am Board Fam Med. 2013 Nov-Dec;26(6):701-10. doi: 10.3122/jabfm.2013.06.130064.
- Khurana RK. Orthostatic intolerance and orthostatic tachycardia: a heterogeneous disorder. Clin Auton Res. 1995 Feb;5(1):12-8. doi: 10.1007/BF01845493.
- Khurana RK. Experimental induction of panic-like symptoms in patients with postural tachycardia syndrome. Clin Auton Res. 2006 Dec;16(6):371-7. doi: 10.1007/s10286-006-0365-0. Epub 2006 Aug 16. Erratum In: Clin Auton Res. 2007 Apr;17(2):125.
- Lee KJ, Kim JH, Cho SW. Gabapentin reduces rectal mechanosensitivity and increases rectal compliance in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Nov 15;22(10):981-8. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02685.x.
- Lo HS, Yang CM, Lo HG, Lee CY, Ting H, Tzang BS. Treatment effects of gabapentin for primary insomnia. Clin Neuropharmacol. 2010 Mar-Apr;33(2):84-90. doi: 10.1097/WNF.0b013e3181cda242.
- Nwazue VC, Arnold AC, Raj V, Black BK, Biaggioni I, Paranjape SY, Orozco C, Dupont WD, Robertson D, Raj SR. Understanding the placebo effect in clinical trials for postural tachycardia syndrome. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2014 May;41(5):325-30. doi: 10.1111/1440-1681.12221.
- Ross AJ, Ocon AJ, Medow MS, Stewart JM. A double-blind placebo-controlled cross-over study of the vascular effects of midodrine in neuropathic compared with hyperadrenergic postural tachycardia syndrome. Clin Sci (Lond). 2014 Feb;126(4):289-96. doi: 10.1042/CS20130222.
- Wells R, Elliott AD, Mahajan R, Page A, Iodice V, Sanders P, Lau DH. Efficacy of Therapies for Postural Tachycardia Syndrome: A Systematic Review and Meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2018 Aug;93(8):1043-1053. doi: 10.1016/j.mayocp.2018.01.025. Epub 2018 Jun 21.
- Zeng Y, Hu D, Yang W, Hayashinaka E, Wada Y, Watanabe Y, Zeng Q, Cui Y. A voxel-based analysis of neurobiological mechanisms in placebo analgesia in rats. Neuroimage. 2018 Sep;178:602-612. doi: 10.1016/j.neuroimage.2018.06.009. Epub 2018 Jun 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Arytmier, hjerte
- Sygdom i hjertets ledningssystem
- Sygdomme i det autonome nervesystem
- Primære dysautonomier
- Ortostatisk intolerance
- Syndrom
- Takykardi
- Posturalt ortostatisk takykardisyndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anti-angst midler
- Antikonvulsiva
- Antimaniske midler
- Gabapentin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-167
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .