Fase 1 Oral QPX7831 SAD og MAD hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Raske voksne mænd og/eller kvinder i ikke-fertil alder, 18 til 55 år (inklusive) på screeningstidspunktet.
2. Body mass index (BMI) ≥ 18,5 og ≤ 29,9 (kg/m2) og vægt mellem 55,0 og 100,0 kg (inklusive).
3. Medicinsk rask med klinisk ubetydelige screeningsresultater (f.eks. laboratorieprofiler, sygehistorier, elektrokardiogrammer [EKG'er], fysisk undersøgelse) som vurderet af PI.
4. Giver frivilligt samtykke til at deltage i undersøgelsen.

5. Mandlige frivillige skal acceptere at bruge kondom, når de engagerer sig i seksuel aktivitet fra undersøgelsens check-in til 30 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet og ikke at donere sæd i samme tidsrum. Hvis man deltager i seksuel aktivitet med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal en yderligere præventionsmetode anvendes. Godkendte yderligere præventionsmetoder omfatter:

   1. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter den endelige dosering af undersøgelseslægemidlet.
   2. Barrieremetode (diafragma) i mindst 14 dage før dag 1 til 30 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
   3. Stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 3 måneder før dag 1 til 30 dage efter dosering af undersøgelseslægemidlet.
   4. Kirurgisk sterilisation (vasektomi) mindst 6 måneder før dag 1.

6. Kvinder i ikke-fertil alder med serum-FSH-niveauer ≥ 40 mIU/ml er enten postmenopausale (defineret som 12 måneders spontan amenoré) eller har gennemgået en af ​​følgende steriliseringsprocedurer mindst 6 måneder før dag 1 (og er dokumenteret):

   1. Bilateral tubal ligering;
   2. Hysterektomi;
   3. Hysterektomi med unilateral eller bilateral oophorektomi;
   4. Bilateral oophorektomi.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse af signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.
2. Positiv urinstof/alkoholtest ved screening eller check-in (dag -1).
3. Positiv test for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-antistoffer (HCV).
4. Anamnese eller tilstedeværelse af alkoholisme eller stofmisbrug inden for de 2 år forud for dag 1.
5. Brug af mere end 5 pakker/uge cigaretter (eller tilsvarende mængde nikotinholdigt produkt) inden for 6 måneder før dag 1. Forsøgspersonerne skal acceptere at afstå fra at ryge under undersøgelsens varighed.
6. Overdreven indtagelse af alkohol, defineret som et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 standarddrikke for kvinder og 4 standarddrikke for mænd; 1 flaske øl (375 ml) svarer til cirka 1,4 standarddrikke, 1 glas spiritus (30 ml) svarer til cirka 1 standarddrik og 1 glas (150 ml) vin svarer til cirka 1,5 standarddrikke.
7. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonerstatningsterapi til kvinder) inden for 14 dage før dag 1.
8. Brug af håndkøbsmedicin (OTC), inklusive urteprodukter, probiotika og vitaminer, inden for de 7 dage før dag 1. Op til 2 gram paracetamol pr. dag er tilladt til akutte hændelser efter PI's skøn.
9. Brug af antacida, H2-receptorblokkere eller protonpumpehæmmere inden for 7 dage før dag 1.
10. Dokumenteret overfølsomhedsreaktion eller anafylaksi over for enhver medicin
11. Bloddonation eller betydeligt blodtab (dvs. > 500 ml) inden for 56 dage før dagen
12. Plasmadonation inden for 7 dage før dag 1.
13. Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før dag 1 eller inden for 5 halveringstider af det tidligere forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er længst.
14. Kvinder, der er gravide eller ammende.
15. Kirurgi inden for de seneste tre måneder forud for dag 1 vurderet af PI som værende klinisk relevant.
16. Enhver akut sygdom inden for 30 dage før dag 1.
17. QTcF-interval >450 msek for mænd og >470 for kvinder eller historie med forlænget QT-syndrom ved screening eller check-in (dag -1).
18. Beregnet kreatininclearance mindre end 80 ml/min (Cockcroft-Gault-metoden) ved screening eller check-in (dag -1).

19. Forsøgspersoner, der har nogen klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier ved screening eller check-in (dag -1), især:

    1. Antal hvide blodlegemer < 3.000/mm3, hæmoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolut neutrofiltal < 1.200/mm3 eller blodpladetal < 120.000/mm3.
    3. Leverfunktionsabnormiteter ved screening eller check-in (dag -1) (defineret ved en stigning i bilirubin, ASAT eller ALT 1,5 x ULN af normalområdet for forsøgspersoner baseret på alder og køn).
20. Enhver anden tilstand eller tidligere terapi, som efter PI's mening ville gøre emnet uegnet til denne undersøgelse.