Phase 1 Orales QPX7831 SAD und MAD bei gesunden Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde erwachsene Männer und/oder Frauen ohne gebärfähiges Potenzial im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und ≤ 29,9 (kg/m2) und Gewicht zwischen 55,0 und 100,0 kg (einschließlich).
3. Medizinisch gesund mit klinisch unbedeutenden Screening-Ergebnissen (z. B. Laborprofile, Krankengeschichten, Elektrokardiogramme [EKGs], körperliche Untersuchung), wie vom PI beurteilt.
4. Freiwillige Zustimmung zur Teilnahme an der Studie.

5. Männliche Probanden müssen zustimmen, ab Studienbeginn bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments bei sexuellen Aktivitäten ein Kondom zu verwenden und während dieses Zeitraums kein Sperma zu spenden. Bei sexueller Aktivität mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter muss eine zusätzliche Methode der Empfängnisverhütung angewendet werden. Zugelassene zusätzliche Methoden der Empfängnisverhütung sind:

   1. Intrauterinpessar (IUP) an Ort und Stelle für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der letzten Dosierung des Studienmedikaments.
   2. Barrieremethode (Diaphragma) für mindestens 14 Tage vor Tag 1 bis 30 Tage nach Verabreichung des Studienmedikaments.
   3. Stabiles hormonelles Kontrazeptivum für mindestens 3 Monate vor Tag 1 bis 30 Tage nach der Dosierung des Studienmedikaments.
   4. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie) mindestens 6 Monate vor Tag 1.

6. Frauen im nicht gebärfähigen Alter mit FSH-Serumspiegeln ≥ 40 mIU/ml sind entweder postmenopausal (definiert als spontane Amenorrhoe nach 12 Monaten) oder haben sich mindestens 6 Monate vor Tag 1 einem der folgenden Sterilisationsverfahren unterzogen (und dokumentiert):

   1. Bilaterale Tubenligatur;
   2. Hysterektomie;
   3. Hysterektomie mit einseitiger oder beidseitiger Ovarektomie;
   4. Bilaterale Ovarektomie.

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
2. Positiver Drogen-/Alkoholtest im Urin beim Screening oder Check-in (Tag -1).
3. Positiver Test auf Humanes Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCV).
4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb der 2 Jahre vor Tag 1.
5. Verwendung von mehr als 5 Packungen Zigaretten pro Woche (oder einer entsprechenden Menge eines nikotinhaltigen Produkts) innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1. Die Probanden müssen zustimmen, für die Dauer der Studie auf das Rauchen zu verzichten.
6. Übermäßiger Alkoholkonsum, definiert als eine durchschnittliche tägliche Einnahme von mehr als 2 Standardgetränken für Frauen und 4 Standardgetränken für Männer; 1 Flasche Bier (375 ml) entspricht ungefähr 1,4 Standardgetränken, 1 Glas Spirituosen (30 ml) entspricht ungefähr 1 Standardgetränk und 1 Glas (150 ml) Wein entspricht ungefähr 1,5 Standardgetränken.
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten (mit Ausnahme der Hormonersatztherapie für Frauen) innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
8. Verwendung von rezeptfreien (OTC) Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, Probiotika und Vitamine, innerhalb der 7 Tage vor Tag 1. Bis zu 2 Gramm Paracetamol pro Tag sind für akute Ereignisse nach Ermessen des PI erlaubt.
9. Anwendung von Antazida, H2-Rezeptorblockern oder Protonenpumpenhemmern innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
10. Dokumentierte Überempfindlichkeitsreaktion oder Anaphylaxie auf Medikamente
11. Blutspende oder signifikanter Blutverlust (d. h. > 500 ml) innerhalb von 56 Tagen vor dem Tag
12. Plasmaspende innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
13. Teilnahme an einer anderen klinischen Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Operation innerhalb der letzten drei Monate vor Tag 1, die vom PI als klinisch relevant eingestuft wurde.
16. Jede akute Krankheit innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1.
17. QTcF-Intervall > 450 ms bei Männern und > 470 bei Frauen oder Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms beim Screening oder Check-in (Tag -1).
18. Berechnete Kreatinin-Clearance weniger als 80 ml/min (Cockcroft-Gault-Methode) beim Screening oder Check-in (Tag -1).

19. Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien der Laborwerte beim Screening oder Check-in (Tag -1), insbesondere:

    1. Leukozytenzahl < 3.000/mm3, Hämoglobin < 11 g/dL.
    2. Absolute Neutrophilenzahl < 1.200/mm3 oder Thrombozytenzahl < 120.000/mm3.
    3. Leberfunktionsanomalien beim Screening oder Check-in (Tag -1) (definiert durch eine Erhöhung von Bilirubin, AST oder ALT 1,5 x ULN des Normalbereichs für Probanden basierend auf Alter und Geschlecht).
20. Jede andere Erkrankung oder vorherige Therapie, die das Subjekt nach Ansicht des PI für diese Studie ungeeignet machen würde.