Fáze 1 Orální QPX7831 SAD a MAD u zdravých dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí muži a/nebo ženy s neplodným potenciálem, ve věku 18 až 55 let (včetně) v době screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a ≤ 29,9 (kg/m2) a hmotnost mezi 55,0 a 100,0 kg (včetně).
3. Lékařsky zdravý s klinicky nevýznamnými výsledky screeningu (např. laboratorní profily, anamnéza, elektrokardiogramy [EKG], fyzikální vyšetření) podle hodnocení PI.
4. Dobrovolný souhlas s účastí ve studii.

5. Mužští dobrovolníci musí souhlasit s použitím kondomu, když se zapojí do jakékoli sexuální aktivity od přihlášení do studie až po 30 dní po posledním podání studovaného léku, a že během stejného časového období nebudou darovat sperma. Pokud se zapojí do sexuální aktivity s partnerkou ve fertilním věku, musí být použita další metoda antikoncepce. Mezi schválené další metody antikoncepce patří:

   1. Intrauterinní tělísko (IUD) na místě po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po konečné dávce studovaného léku.
   2. Bariérová metoda (bránice) po dobu alespoň 14 dnů před 1. dnem až 30 dnů po podání dávky studovaného léčiva.
   3. Stabilní hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců před 1. dnem až 30 dnů po dávce studovaného léku.
   4. Chirurgická sterilizace (vazektomie) alespoň 6 měsíců před 1. dnem.

6. Neplodné ženy s hladinami FSH v séru ≥ 40 mIU/ml jsou buď postmenopauzální (definované jako 12měsíční spontánní amenorea) nebo podstoupily jeden z následujících sterilizačních postupů alespoň 6 měsíců před 1. dnem (a je zdokumentován):

   1. Bilaterální tubární ligace;
   2. Hysterektomie;
   3. Hysterektomie s jednostrannou nebo oboustrannou ooforektomií;
   4. Bilaterální ooforektomie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo přítomnost významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, dermatologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění.
2. Pozitivní testování na drogy/alkohol v moči při screeningu nebo kontrole (den -1).
3. Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV).
4. Anamnéza nebo přítomnost alkoholismu nebo zneužívání drog během 2 let před 1. dnem.
5. Použití více než 5 balíčků cigaret/týden (nebo ekvivalentního množství produktu obsahujícího nikotin) během 6 měsíců před dnem 1. Subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží kouření po dobu trvání studie.
6. Nadměrný příjem alkoholu, definovaný jako průměrný denní příjem více než 2 standardních nápojů pro ženy a 4 standardních nápojů pro muže; 1 láhev piva (375 ml) odpovídá přibližně 1,4 standardnímu nápoji, 1 sklenice lihovin (30 ml) odpovídá přibližně 1 standardnímu nápoji a 1 sklenice (150 ml) vína odpovídá přibližně 1,5 standardnímu nápoji.
7. Užívání jakéhokoli léku na předpis (s výjimkou hormonální substituční terapie pro ženy) během 14 dnů před 1. dnem.
8. Užívání jakékoli volně prodejné medikace (OTC), včetně rostlinných produktů, probiotik a vitamínů, během 7 dnů před 1. dnem. Podle uvážení PI jsou povoleny až 2 gramy paracetamolu denně pro akutní příhody.
9. Užívání antacidů, blokátorů H2 receptorů nebo inhibitorů protonové pumpy během 7 dnů před 1. dnem.
10. Dokumentovaná hypersenzitivní reakce nebo anafylaxe na jakýkoli lék
11. Darování krve nebo významná ztráta krve (tj. > 500 ml) během 56 dnů před dnem
12. Darování plazmy do 7 dnů před 1. dnem.
13. Účast v jiném hodnoceném klinickém hodnocení během 30 dnů před 1. dnem nebo během 5 poločasů předchozího hodnoceného léku, podle toho, co je delší.
14. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
15. Chirurgický zákrok během posledních tří měsíců před 1. dnem, který PI určil jako klinicky relevantní.
16. Jakékoli akutní onemocnění během 30 dnů před 1. dnem.
17. Interval QTcF > 450 ms pro muže a > 470 pro ženy nebo anamnéza syndromu prodlouženého QT při screeningu nebo kontrole (den -1).
18. Vypočtená clearance kreatininu nižší než 80 ml/min (Cockcroft-Gaultova metoda) při screeningu nebo kontrole (den -1).

19. Subjekty, které mají jakékoli klinicky významné abnormality laboratorních hodnot při screeningu nebo kontrole (den -1), zejména:

    1. Počet bílých krvinek < 3 000/mm3, hemoglobin < 11 g/dl.
    2. Absolutní počet neutrofilů < 1 200/mm3 nebo počet krevních destiček < 120 000/mm3.
    3. Abnormality jaterních funkcí při screeningu nebo kontrole (den -1) (definované zvýšením bilirubinu, AST nebo ALT 1,5 x ULN normálního rozmezí pro subjekty na základě věku a pohlaví).
20. Jakýkoli jiný stav nebo předchozí terapie, které by podle názoru PI způsobily, že subjekt není vhodný pro tuto studii.