En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse til vurdering af MEDI3506 hos deltagere med KOL og kronisk bronkitis (FRONTIER-4)
7. februar 2025 opdateret af: AstraZeneca
En fase II, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af MEDI3506 hos deltagere med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom og kronisk bronkitis (FRONTIER 4)
Dette er et forskningsstudie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af forsøgslægemidlet MEDI3506 til behandling af voksne personer med kronisk obstruktiv lungesygdom og kronisk bronkitis.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelse D9180C00002 er et fase II, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, proof of concept-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af MEDI3506 hos voksne deltagere med moderat til svær kronisk obstruktiv lungesygdom og kronisk bronkitis.
Cirka 85 steder globalt vil deltage i denne undersøgelse. Cirka 144 deltagere vil blive randomiseret til 2 behandlingsgrupper i forholdet 1:1 for at modtage MEDI3506 eller placebo.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
137
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Nedlands, Australien, 6009
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Research Site
-
Spearwood, Australien, 6163
- Research Site
-
Tarragindi, Australien, 4121
- Research Site
-
-
-
-
-
Quebec, Canada, G1G 3Y8
- Research Site
-
Quebec, Canada, G2J 0C4
- Research Site
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John's, Newfoundland and Labrador, Canada, A1B 3V6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Ajax, Ontario, Canada, L1S 2J5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
- Research Site
-
Trois-Rivières, Quebec, Canada, G8T 7A1
- Research Site
-
-
-
-
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Research Site
-
København NV, Danmark, 2400
- Research Site
-
Naestved, Danmark, 4700
- Research Site
-
Odense C, Danmark, 5000
- Research Site
-
Ålborg, Danmark, 9000
- Research Site
-
-
-
-
-
Bradford, Det Forenede Kongerige, BD9 6RJ
- Research Site
-
Bristol, Det Forenede Kongerige, BS105NB
- Research Site
-
Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH16 4SA
- Research Site
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
- Research Site
-
Newcastle-Upon-Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
- Research Site
-
-
-
-
Alabama
-
Sheffield, Alabama, Forenede Stater, 35660
- Research Site
-
-
California
-
Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Forenede Stater, 19713
- Research Site
-
-
Florida
-
Kissimmee, Florida, Forenede Stater, 34746
- Research Site
-
Ormond Beach, Florida, Forenede Stater, 32174
- Research Site
-
Winter Park, Florida, Forenede Stater, 32789
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Lakeside Park, Kentucky, Forenede Stater, 41017
- Research Site
-
-
Maryland
-
White Marsh, Maryland, Forenede Stater, 21162
- Research Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48197
- Research Site
-
-
North Carolina
-
New Bern, North Carolina, Forenede Stater, 28562
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43215
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
- Research Site
-
Spartanburg, South Carolina, Forenede Stater, 29303
- Research Site
-
-
Texas
-
Boerne, Texas, Forenede Stater, 78006
- Research Site
-
-
-
-
-
Eindhoven, Holland, 5623EJ
- Research Site
-
Rotterdam, Holland, 3083 AN
- Research Site
-
Zutphen, Holland, 7207 AE
- Research Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91031
- Research Site
-
Jerusalem, Israel, 91120
- Research Site
-
Rehovot, Israel, 7661041
- Research Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 0626
- Research Site
-
Christchurch, New Zealand, 8013
- Research Site
-
Tauranga, New Zealand, 3110
- Research Site
-
Wellington, New Zealand, 6021
- Research Site
-
-
-
-
-
Białystok, Polen, 15-044
- Research Site
-
Bydgoszcz, Polen, 85-079
- Research Site
-
Katowice, Polen, 40-648
- Research Site
-
Krakow, Polen, 31-501
- Research Site
-
Poznań, Polen, 60-693
- Research Site
-
Tarnów, Polen, 33-100
- Research Site
-
Wroclaw, Polen, 54-239
- Research Site
-
-
-
-
-
Alzira, Spanien, 46600
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28007
- Research Site
-
Málaga, Spanien, 29010
- Research Site
-
Mérida, Spanien, 06800
- Research Site
-
Salamanca, Spanien, 37007
- Research Site
-
Santander, Spanien, 39010
- Research Site
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Research Site
-
-
-
-
-
Cape Town, Sydafrika, 7700
- Research Site
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Research Site
-
Johannesburg, Sydafrika, 2113
- Research Site
-
Tygervalley, Sydafrika, 7530
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 807
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taipei City, Taiwan, 114
- Research Site
-
Taipei City, Taiwan, 110
- Research Site
-
Taoyuan City, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Brno, Tjekkiet, 625 00
- Research Site
-
Olomouc, Tjekkiet, 77900
- Research Site
-
Pisek, Tjekkiet, 397 01
- Research Site
-
Praha 4, Tjekkiet, 140 46
- Research Site
-
Rokycany, Tjekkiet, 337 22
- Research Site
-
-
-
-
-
Bamberg, Tyskland, 96049
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 10717
- Research Site
-
Berlin, Tyskland, 13187
- Research Site
-
Darmstadt, Tyskland, 64283
- Research Site
-
Hannover, Tyskland, D-30173
- Research Site
-
Leipzig, Tyskland, 04107
- Research Site
-
Mainz, Tyskland, 55128
- Research Site
-
Marburg, Tyskland, 35037
- Research Site
-
-
-
-
-
Balassagyarmat, Ungarn, 2660
- Research Site
-
Budapest, Ungarn, 1033
- Research Site
-
Debrecen, Ungarn, 4032
- Research Site
-
Edelény, Ungarn, 3780
- Research Site
-
Gödöllő, Ungarn, 2100
- Research Site
-
Hajdúnánás, Ungarn, 4080
- Research Site
-
Pécs, Ungarn, 7635
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
40 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Afgivelse af informeret samtykke
- Deltageren skal være 40 til 80 år inkl. på tidspunktet for underskrivelsen af ICF.
- Deltagere, der er nuværende eller tidligere rygere med en tobakshistorie på ≥ 10 pakkeår.
- Deltagere, der har en dokumenteret historie med KOL i mindst 1 år.
- Deltagere, der har en post-BD FEV1/FVC < 0,70 og en post-BD FEV1 >= 20 % og < 80 %, forudsagde normal værdi ved screening. Centraliseret spirometri vil blive brugt til denne kriterievurdering.
- Deltagere, der har en læge bekræftet deltagerhistorie med kronisk bronkitis som defineret som tilstedeværelse af hoste og opspyt på de fleste dage i ≥ 3 måneder/år i mindst 2-årsperioden umiddelbart før SV1 (screening)
- Deltagere, der har en gennemsnitlig BCSS-score på ≥ 2 i hoste og ≥ 2 i sputumdomæner vurderet over 14 dage forud for SV3
- Deltagere, som har et dokumenteret stabilt regime med dobbeltterapi eller tredobbelt terapi i ≥ 3 måneder før tilmelding; der skulle ikke have været nogen ændring i behandlingen efter den tidligere eksacerbation, inden undersøgelsen blev påbegyndt. Hvor dobbeltterapi består af ICS + LABA eller LABA + LAMA, og tredobbelt terapi består af ICS + LABA + LAMA.
- Deltagere, der har en dokumenteret anamnese med ≥ 1 moderat eller svær AECOPD, der kræver systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika i mindst 3 dages varighed (eller 1 injektion af depotformulering), eller hospitalsindlæggelse på grund af AECOPD inden for de foregående 24 måneder.
- Kropsmasseindeks inden for området 18 til 40 kg/m2 (inklusive).
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have negative graviditetstests.
- Mandlige og kvindelige deltagere skal følge protokols præventionsvejledning.
Ekskluderingskriterier:
- Deltagere med en positiv diagnostisk nukleinsyretest for SARS-CoV-2 ved screening. Personer med mild eller asymptomatisk sygdom kan screenes igen.
- Deltagere med en betydelig COVID-19 sygdom inden for 6 måneder efter tilmelding
- Som det vurderes af investigator, ethvert bevis på en aktiv medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller anden årsag, som efter investigatorens mening gør det uønsket for deltageren at deltage i undersøgelsen.
- Nuværende eller tidligere diagnose af astma, som varede ud over en alder af 25 år
- Klinisk vigtig lungesygdom udover KOL, radiologiske fund og/eller laboratoriefund, der tyder på en anden luftvejssygdom end KOL, som er medvirkende til deltagerens luftvejssymptomer.
- Øget præ-BD FEV1 ved randomiseringsbesøg (SV3) sammenlignet med screening SV1 på ≥ 400 ml eller ≥ 25 % af SV1 FEV1.
- Alle andre klinisk relevante abnorme fund ved fysisk undersøgelse, laboratorietestning; eller CT-scanning af brystet, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen eller forstyrre evalueringen af undersøgelsesinterventionen eller reducere deltagerens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
CT-scanningsfund af brystet, der kræver yderligere undersøgelse eller gentagen CT-overvågning før SV14
- En familiehistorie med hjertesvigt.
- En LVEF < 45 % målt ved ekkokardiogram.
- Anamnese med en klinisk signifikant infektion (viral, bakteriel eller svampe) inden for 4 uger.
- Historien om, eller en grund til at tro, at en deltager har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screeningen.
- Deltagere med en nylig historie med, eller som har en positiv test for infektiøs hepatitis eller uforklarlig gulsot, eller deltagere, der er blevet behandlet for hepatitis B, hepatitis C eller HIV.
- Bevis på aktiv eller ubehandlet latent TB.
- Ændring i rygestatus inden for 12 uger før tilmelding eller intention om at ændre rygestatus mellem tilmelding og opfølgningsslut.
- Deltagere, der i øjeblikket modtager baggrundsterapi, som ikke er godkendt af de regulerende myndigheder i studielandet for KOL, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
- Anamnese med behandling med kardiotoksiske lægemidler (f.eks. som en del af kræftbehandling) inklusive thiazolidindion.
- Behandling med bredspektret antibiotikum inden for 4 uger før randomisering (dag 1).
- Modtagelse af enhver af de forbudte samtidige medicin som specificeret i CSP.
- Manglende evne til at udføre teknisk acceptabel spirometri.
Yderligere inklusions- og eksklusionskriterier gælder
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tozorakimab
Deltagerne modtog 7 doser af subkutan (SC) Tozorakimab -dosisniveau 1 -injektion en gang hver 4. uge (Q4W).
|
Deltagerne vil modtage SC -injektion af Tozorakimab som anført i armbeskrivelse.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog 7 doser af SC -placebo -injektion, der blev matchet til Tozorakimab en gang Q4W.
|
Deltagerne vil modtage SC -injektion af placebo som anført i armbeskrivelse.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring fra baseline til uge 12 i før-bronchodilator tvungen ekspirationsvolumen på 1 sekund (pre-BD FEV1) som målt i klinikken
Tidsramme: Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 12
|
Den gennemsnitlige ændring fra baseline i før -BD FEV1 i uge 12 (Tozorakimab - placebo) estimeret ved hjælp af en gentagen målinger af blandede effekter af covariance -foranstaltninger blev estimeret.
Data tilgængelige fra alle besøg op til og inklusive uge 12, uanset om deltageren ophørte med undersøgelsesmedicin eller modtog relieverterapi blev overvejet.
FEV1 blev målt ved spirometri på klinikken.
|
Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Serum Tozorakimab -koncentration
Tidsramme: Post-dosis ved undersøgelsesuge 2, 4, 12, 20, 24, 28, 32 og 36
|
Serumkoncentration af Tozorakimab opsamlet over tid rapporteres.
Den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for Tozorakimab blev betragtet som 10 μg/L.
|
Post-dosis ved undersøgelsesuge 2, 4, 12, 20, 24, 28, 32 og 36
|
|
Antal deltagere med positive anti-narkotikamodi (ADA) til Tozorakimab
Tidsramme: Pre-dosis ved undersøgelsesuge 0 (baseline) og post-dosis ved studieuge 2, 4, 12, 20, 24, 28, 32 og 36
|
Antal deltagere med positiv ADA til Tozorakimab rapporteres.
Behandlingsinduceret ADA-positiv er defineret som ADA-negativ ved baseline og positiv ved vurdering efter baseline.
Behandlings-boostet ADA-positiv er defineret som ADA-positiv ved baseline og øget (> = 4 gange) den allerede eksisterende titre i undersøgelsesperioden.
Vedvarende positiv er defineret som ADA-negativ ved baseline og positiv ved> = 2 vurderinger efter baseline (med> = 16 uger mellem første og sidste positive) eller ADA-positiv ved sidst efter baseline-vurdering.
Forbigående positiv defineres som ADA-negativ ved baseline og mindst en post-baseline ADA-positiv måling og ikke opfylder betingelserne for vedvarende positive.
|
Pre-dosis ved undersøgelsesuge 0 (baseline) og post-dosis ved studieuge 2, 4, 12, 20, 24, 28, 32 og 36
|
|
Antal deltagere, der oplever først kronisk obstruktiv lungesygdom sammensatte forværringer (COPDCOMPEX)
Tidsramme: Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 28
|
Kopdcompex kombinerer forværringer med begivenheder defineret fra deltager e-diarier og spidsudløbsstrøm (PEF).
COPDCOMPEX -definerede forværringer omfattede episoder, der førte til en eller flere af følgende: hospitalisering, besøg på akutrum, behandling med systemiske kortikosteroider (injiceret og/eller oral) eller behandling med antibiotika.
Diary CopdCompex-begivenheder er defineret efter tærskel- og hældningskriterier, der opfyldes i> = 2 på hinanden følgende dage ved hjælp af følgende dagbog og hjemmepirometri-variabler: samlet symptomvurdering, opvågninger om natten på grund af symptomer, brug af medicinske medicin, PEF.
|
Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 28
|
|
Ændring fra baseline til uge 12 i 4-ugers gennemsnitlig evaluering af respirationssymptomer på KOLS (E-RS: KOL) Total score
Tidsramme: Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
Ændring fra baseline til uge 12 i 4-ugers gennemsnitlig E-RS: KOLS Total Score rapporteres.
E-RS ™: KOLS er en elektronisk patient med 11 punkter rapporteret Resultat (EPRO) spørgeskemaer udviklet til at evaluere sværhedsgraden af respirationssymptomer på KOLS inklusive åndedrætsværn (5 poster; score rækkevidde: 0 til 17), hoste og sputum (3 poster; score rækkevidde: 0 til 11) og brystsymptomer (3 poster; score rækkevidde: 0 til 12).
EPRO blev afsluttet hver dag derhjemme og ved besøg på stedet.
Summation af E-RS: KOLS-vare-svar producerede en total score i området fra 0 til 40, med højere score, der indikerer større sværhedsgrad.
Det 4-ugers gennemsnit beregnes som summen af alle ikke-sending af daglige scoringer over den 28-dages evalueringsperiode, divideret med antallet af ikke-sending af daglige scoringer.
|
Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
|
Skift fra baseline til uge 12 i gennemsnitlig åndenød, hoste og sputumskala (BCSS) score (i løbet af de foregående 4 uger)
Tidsramme: Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
Ændring fra baseline til uge 12 i gennemsnitlig BCSS -score (i løbet af de foregående 4 uger) rapporteres.
BCSS var en 3-punkts daglig dagbog, der vurderer sværhedsgraden af de 3 symptomer: åndenød, sputum og hoste, hver på en 5-punkts Likert-skala, der spænder fra 0 (ingen symptomer) til 4 (alvorlige symptomer).
Varescore blev opsummeret for at give en total score i området fra 0 til 12; hvor højere total score indikerede mere alvorlige symptomer.
BCSS blev fanget hver aften via Ediary.
Den 4-ugers gennemsnitlige BCSS-score blev beregnet som summen af alle ikke-sending af daglige scoringer over 28-dages evalueringsperioden, divideret med antallet af ikke-manglende daglige scoringer.
|
Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
|
Skift fra baseline til uge 12 i hoste visuel analog skala (VAS) score
Tidsramme: Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
Ændring fra baseline til uge 12 i hoste VAS -score rapporteres.
Deltagerne blev bedt om at gennemføre en hostens sværhedsgrad (100 mm lineær skala markeret med en vandret linje af deltageren, hvor 0 mm repræsenterer '' ingen hoste '' og 100 mm, der repræsenterer "værste hoste"), der målte subjektiv vurdering af deltageren i de forudgående 24 timer for alvorlighed af hoste symptomer.
Det blev afsluttet hver aften i Ediary.
Den 4-ugers gennemsnitlige hoste VAS-score blev beregnet som summen af alle ikke-manglende daglige scoringer i løbet af den 28-dages evalueringsperiode, divideret med antallet af ikke-manglende daglige score.
|
Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
|
Ændring fra baseline til uge 12 i Saint George's Respiratory Spørgeskema (SGRQ) Total score
Tidsramme: Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
Ændring fra baseline til uge 12 i SGRQ samlet score rapporteres.
SGRQ var et elektronisk pro-instrument på 50 punkter, der blev udviklet til at måle sundhedsstatus for deltagere med luftvejsobstruktionssygdomme og er opdelt i 2 dele.
Del 1 bestod 8 genstande, der vedrørte sværhedsgraden af respirationssymptomer i de foregående 4 uger; Del 2 bestod 42 genstande relateret til den daglige aktivitet og psykosociale virkninger af individets luftvejsbetingelse.
SGRQ gav en total score og tre domænescore (symptomer, aktivitet og påvirkninger).
Den samlede score indikerede virkningen af sygdom på den samlede sundhedsstatus, som blev udtrykt som en procentdel af den samlede svækkelse, hvor 100 repræsenterer den værst mulige sundhedsstatus og 0 indikerer den bedst mulige sundhedsstatus.
Domænescore spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer større forringelse.
|
Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
|
Procentdel af deltagere med et fald i SGRQ samlet score på> = 4 point fra baseline til uge 12
Tidsramme: Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
Procentdel af deltagere med et fald i SGRQ samlet score på> = 4 point fra baseline til uge 12 rapporteres.
SGRQ var et elektronisk pro-instrument på 50 punkter, der blev udviklet til at måle sundhedsstatus for deltagere med luftvejsobstruktionssygdomme og er opdelt i 2 dele.
Del 1 bestod 8 genstande, der vedrørte sværhedsgraden af respirationssymptomer i de foregående 4 uger; Del 2 bestod 42 genstande relateret til den daglige aktivitet og psykosociale virkninger af individets luftvejsbetingelse.
SGRQ gav en total score og tre domænescore (symptomer, aktivitet og påvirkninger).
Den samlede score indikerede virkningen af sygdom på den samlede sundhedsstatus, som blev udtrykt som en procentdel af den samlede svækkelse, hvor 100 repræsenterer værst mulig sundhedsstatus og 0 indikerer bedst mulig sundhedsstatus.
Domænescore spænder fra 0 til 100, med højere score, der indikerer større forringelse.
En ændring på 4 enheder/point er forbundet med en minimumsklinisk vigtig forskel.
|
Baseline (fra aftenens studiedag -14 til morgenen på studiedagen 1) til uge 12
|
|
Skift fra baseline til uge 12 i airwave -oscillometri (AO) parametre
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) og uge 12
|
Ændring fra basislinje til uge 12 i AO-parametre inklusive frekvensafhængighed af resistens ved 5-20 Hz (R5-R20) og respiratorisk modstand ved 5 Hz (R5; total luftvejsresistens) og 20 Hz (R20; resistens for store luftveje) rapporteres.
AO er en ikke-invasiv lungefunktionstest vurderet ved hjælp af en AO-enhed.
Det vurderes under stille, tidevands vejrtrækning uden nogen deltagerindsats krævet ved at overlejre en multifrekvente svingning på deltagerens naturlige vejrtrækning.
AO -enhed bruger et vibrerende net til at generere en multifrekvens sinusformet pseudorandom støj (PRN) signal.
AO -markørerne; Åndedrætsmodstand ved 5 Hz (R5) og 20 Hz (R20) og forskel mellem resistens ved 5 og 20Hz (R5-R20; resistens i små luftveje) registreres.
Disse markører måler perifer luftvejsmodstand.
|
Baseline (studiedag 1) og uge 12
|
|
Skift fra baseline til uge 12 i AO-parameterområdet under reaktanskurven (AX)
Tidsramme: Baseline (studiedag 1) og uge 12
|
Ændring fra baseline til uge 12 i AO-parameterområdet under reaktanskurven (AX) rapporteres.
AO er en ikke-invasiv lungefunktionstest vurderet ved hjælp af en AO-enhed.
Det vurderes under stille, tidevands vejrtrækning uden nogen deltagerindsats krævet ved at overlejre en multifrekvente svingning på deltagerens naturlige vejrtrækning.
|
Baseline (studiedag 1) og uge 12
|
|
Forhold og baseline i daglig, nattetid og vågen tid hostefrekvens i uge 12
Tidsramme: Baseline (dag -21 til dag -7) og uge 12
|
Forhold og baseline i daglige, nattetider og vågne tidshostefrekvens i uge 12 rapporteres.
Objektiv hostefrekvens blev målt ved hjælp af en ambulant hosteovervågning (ACM), som blev monteret og båret af deltagerne i cirka 24 timer efter besøgene.
Daglig hostefrekvens som fuld gennemsnitlig timehoste af den fulde varighed af optagelse, hostefrekvens om natten som søvngennemsnitlig times hoste af varigheden af optagelsen om natten, og vågen tid hostefrekvens, da den gennemsnitlige times hoste af den fulde varighed af optagelse minus søvnoptagelse vil blive afledt fra optagelsen.
|
Baseline (dag -21 til dag -7) og uge 12
|
|
Ændring fra baseline i før-BD FEV1 og post-BD FEV1 til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem <10%
Tidsramme: Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
Ændring fra baseline i før-BD FEV1 og post-BD FEV1 til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem <10% rapporteres.
|
Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
|
Skift fra baseline i før-BD FEV1 og post-BD FEV1 til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem> = 10%
Tidsramme: Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
Ændring fra baseline i før-BD FEV1 og post-BD FEV1 til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem> = 10% rapporteres.
|
Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i pre-BD og post-BD tvungen vital kapacitet (FVC) til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem <10%
Tidsramme: Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
Ændring fra baseline i før-BD og post-BD FVC til uge 28 i deltagere med omfang af emfysem <10% rapporteres.
|
Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
|
Ændring fra baseline i før-BD og post-BD FVC gennem uge 28 i deltagere med omfang af emfysem> = 10%
Tidsramme: Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
Ændring fra baseline i før-BD og post-BD FVC gennem uge 28 i deltagere med omfang af emfysem> = 10% rapporteres.
|
Baseline (uge -5 til -4) gennem uge 28 efter dosis
|
|
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger (TEAE'er), behandling fremkommer alvorlige bivirkninger (Tesaes) og tees af særlig interesse (teese)
Tidsramme: Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
En bivirkning (AE) er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, der modtog undersøgelsesmedicin uden hensyntagen til muligheden for årsagsforhold.
En alvorlig bivirkning (SAE) er en AE, der resulterer i nogen af følgende resultater eller anses for signifikant af anden grund: død; indledende eller langvarig indlæggelse af indpatient; livstruende oplevelse (øjeblikkelig risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/manglende evne; Medfødt afvigelse.
Bivirkning af særlig interesse (AESI) er AES for videnskabelig og medicinsk interesse, der er specifikke for forståelsen af Tozorakimab og kræver tæt overvågning.
TEAES defineres som begivenheder, der var til stede ved baseline, der forværres i intensitet efter administration af undersøgelsesmedicin eller begivenheder, der var fraværende ved baseline, der opstod efter administration af undersøgelsesmedicin.
|
Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som tees
Tidsramme: Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
Antal deltagere med unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er rapporteres.
Unormale vitale tegn er defineret som enhver unormal konstatering i de vitale tegnparametre (oral eller tympanisk temperatur, diastolisk blodtryk, systolisk blodtryk, hjerte [puls] hastighed og respirationshastighed).
|
Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som tees
Tidsramme: Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
Antal deltagere med unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er rapporteres.
Unormale kliniske laboratorieparametre defineret som enhver unormal konstatering under analyse af klinisk kemi, hæmatologi, endokrinologi og urinalyse.
|
Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere med unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som tees
Tidsramme: Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
Antal deltagere med unormale EKG'er rapporteret som TEAE'er rapporteres.
|
Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
|
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved ekkokardiogram
Tidsramme: Baseline (uge -3 til -1) til uge 28
|
Ændring fra baseline i LVEF målt ved ekkokardiogram rapporteres.
|
Baseline (uge -3 til -1) til uge 28
|
|
Ændring fra baseline i N-terminal pro-hjerne natriuretisk peptid (NT-PROBNP) niveau
Tidsramme: Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 28
|
Ændring i NT-PROBNP-niveau fra baseline rapporteres.
|
Baseline (dag -35 til dag -28) til uge 28
|
|
Antal deltagere med Coronavirus Disease 2019 (Covid-19) Relaterede AES og SAES
Tidsramme: Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
Antallet af deltagere med COVID-19-relaterede AE'er og SAE'er rapporteres.
|
Dag 1 til 253 dage (maksimal observeret varighed)
|
|
Antal deltagere seropositiv for svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2)
Tidsramme: Baseline (uge 0) til uge 28
|
Antal deltagere, der var seronegative ved baseline, og som havde positive SARS-CoV-2-serologiresultat ved afslutningen af undersøgelsen, rapporteres.
|
Baseline (uge 0) til uge 28
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift fra baseline i post-BD FEV1 til uge 12 og 28
Tidsramme: Baseline (uge -5 til -4) til uger 12 og 28 post -dosis
|
Ændring fra baseline i post-BD FEV1 til uge 12 og 28 rapporteres.
|
Baseline (uge -5 til -4) til uger 12 og 28 post -dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. december 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. maj 2023
Studieafslutning (Faktiske)
13. november 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. november 2020
Først opslået (Faktiske)
16. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2025
Sidst verificeret
1. februar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D9180C00002
- 2020-000571-20 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .