EEG og TMS-baserede biomarkører for ALS, MS og FTD
2. juni 2021 opdateret af: Orla Hardiman, University of Dublin, Trinity College
Undersøgelse af EEG og TMS-baserede biomarkører for amyotrofisk lateral sklerose, multipel sklerose og frontotemporal demens
Formålet med denne observationsundersøgelse er at forbedre forståelsen af biologien af, hvorfor ALS, MS og FTD har forskellige effekter på forskellige mennesker og lette bedre måling af sygdommen i fremtidige lægemiddeltests.
For at gøre dette vil hjerne- og rygmarvs neurale netværksfunktionalitet blive målt over tid, foruden profilering af bevægelses- og ikke-bevægelsessymptomer, i store grupper af patienter, såvel som i et populationsbaseret udsnit af den raske befolkning.
Mønstre for dysfunktion, der relaterer sig til patienters diagnose og sammenfaldende og fremtidige symptomer, som stemmer overens med kategorier af patienter med lignende prognoser, vil blive undersøgt, og deres evne til at forudsige hændende patienters symptomer i fremtiden vil blive målt.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette projekt er at karakterisere spatiotemporale mønstre af centralnervesystemets dysfunktion, der korrelerer med kliniske træk ved ALS, MS og FTD, for at give ikke-invasive elektrofysiologiske målinger, der kan bruges i en klinisk indstilling til at informere stratificering af patienter i kliniske forsøg , og at levere datadrevne diagnostiske og prognostiske biomarkører og objektive kliniske forsøgsresultatmål.
En sådan dysfunktion vil blive undersøgt ved at optage enkelt- og parret puls transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-associeret elektromyografi (EMG) under hvile og ved at optage elektroencefalografi (EEG) under hvile og under kognitiv-motoriske opgaver.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Forventet)
400
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonnummer: +353 1 896 4497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Roisin McMackin, BA PhD
- Telefonnummer: 01 896 4497
- E-mail: mcmackr@tcd.ie
Studiesteder
-
-
Leinster
-
Dublin, Leinster, Irland, Dublin 2
- Rekruttering
- Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
-
Kontakt:
- Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN
- Telefonnummer: 018964497
- E-mail: hardimao@tcd.ie
-
Kontakt:
- Roisin McMackin, BA PhD
- Telefonnummer: 0894888697
- E-mail: mcmackr@tcd.ie
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Sunde kontroller og patienter diagnosticeret med ALS, FTD eller MS
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder >18 år og i stand til at give informeret skriftligt eller mundtligt (i overværelse af to vidner) samtykke.
I tilfælde af ikke-kontrolpersoner, en klinisk diagnose af:
(i) Sandsynlig frontotemporal demens (FTD) inklusive adfærdsvariant FTD, semantisk demens eller primær progressiv afasi) med understøttende hjernebilleddannelse eller kendt FTD, der forårsager genetisk mutation (ii) Multipel sklerose (MS) i henhold til McDonald-kriterierne (Polman et al., 2011) eller (iii) Mulig, sandsynlig eller sikker amyotrofisk lateral sklerose (ALS) ifølge El Escorial Criteria Revised (Brooks et al. 2000)
Eksklusionskriterier:
- Enhver diagnosticeret neurologisk/muskulær sygdom bortset fra ALS, MS eller FTD
- Brug af neuro- eller myo-modulerende medicin undtagen riluzol
- Manglende evne til at deltage på grund af sygdomsrelaterede motoriske symptomer (f. manglende evne til at sidde i den nødvendige tid eller klik med musen for at svare)
- Overkrop metalliske implantater
- Anamnese med anfaldsforstyrrelser hos deltageren eller nærmeste familiemedlemmer
- Angst-induceret besvimelse
- Almindelig migræne
- Tegn på betydelig respiratorisk insufficiens
- Søvntid >2 timer under normalt og/eller alkoholforbrug natten før dataindsamling (i så fald vil optagelsessessionen blive omlagt).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kontrolelementer
Personer fra den irske befolkning uden psykiatrisk, psykologisk, neurologisk eller muskelsygdomsdiagnose
|
128 elektrode EEG vil blive optaget non-invasivt fra elektroder placeret i en montage over hovedbunden, mens deltageren hviler eller udfører opgaver designet til at engagere specifikke kortikale motoriske netværk af interesse (kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og sensorisk)
Enkelt- og parret puls TMS-protokol vil blive leveret, mens overfladebipolær EMG registreres over håndmuskler for at undersøge corticospinalkanalens funktion og kortikale motoriske netværkskomponentfunktioner
|
|
Patienter med amyotrofisk lateral sklerose
|
128 elektrode EEG vil blive optaget non-invasivt fra elektroder placeret i en montage over hovedbunden, mens deltageren hviler eller udfører opgaver designet til at engagere specifikke kortikale motoriske netværk af interesse (kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og sensorisk)
Enkelt- og parret puls TMS-protokol vil blive leveret, mens overfladebipolær EMG registreres over håndmuskler for at undersøge corticospinalkanalens funktion og kortikale motoriske netværkskomponentfunktioner
|
|
Multipel sklerose patienter
|
128 elektrode EEG vil blive optaget non-invasivt fra elektroder placeret i en montage over hovedbunden, mens deltageren hviler eller udfører opgaver designet til at engagere specifikke kortikale motoriske netværk af interesse (kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og sensorisk)
Enkelt- og parret puls TMS-protokol vil blive leveret, mens overfladebipolær EMG registreres over håndmuskler for at undersøge corticospinalkanalens funktion og kortikale motoriske netværkskomponentfunktioner
|
|
Frontotemporale demenspatienter
|
128 elektrode EEG vil blive optaget non-invasivt fra elektroder placeret i en montage over hovedbunden, mens deltageren hviler eller udfører opgaver designet til at engagere specifikke kortikale motoriske netværk af interesse (kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og sensorisk)
Enkelt- og parret puls TMS-protokol vil blive leveret, mens overfladebipolær EMG registreres over håndmuskler for at undersøge corticospinalkanalens funktion og kortikale motoriske netværkskomponentfunktioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnoserelateret forskel i EEG- eller TMS-målinger
Tidsramme: Baseline optagelse
|
Forskelle i enkelt- eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika mellem dem inden for hver patientkohorte og kontroller
|
Baseline optagelse
|
|
Prognose-relaterede EEG- eller TMS-målinger
Tidsramme: Baseline optagelse
|
Patientkohorte enkelt eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika, som viser signifikant korrelation til kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og/eller sensorisk opgaveudførelse, til sygdomsvarighed eller til overlevelsestid
|
Baseline optagelse
|
|
Diagnose-relaterede ændringer i EEG- eller TMS-målinger
Tidsramme: Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
Forskelle i ændringshastighed (hældning) på tværs af tid for enkelt eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika mellem dem inden for hver patientkohorte i forhold til kontroller
|
Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
|
Prognose-relaterede ændringer i EEG eller TMS målinger
Tidsramme: Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
Ændringshastigheder (hældning) over tid af patientkohorte enkelt eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika, som viser signifikant korrelation til kognitiv, adfærdsmæssig, motorisk og/eller sensorisk opgaveudførelse, til sygdomsvarighed eller til overlevelsestid
|
Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnosespecifikke ændringer i EEG- eller TMS-målinger
Tidsramme: Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
Forskelle i ændringshastighed (hældning) på tværs af tid for enkelt eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika mellem patientkohorter
|
Baseline til sidste besøg vurderet op til 2 år efter baseline
|
|
Diagnosespecifik forskel i EEG- eller TMS-målinger
Tidsramme: Baseline optagelse
|
Forskelle i enkelt- eller parret puls TMS-mål eller tids- og/eller frekvensdomæne EEG-karakteristika mellem patientkohorter
|
Baseline optagelse
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Orla Hardiman, BSc MB BCh BAO MD FRCPI FAAN, Academic Unit of Neurology, Trinity College Dublin, The University of Dublin
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- McMackin R, Dukic S, Broderick M, Iyer PM, Pinto-Grau M, Mohr K, Chipika R, Coffey A, Buxo T, Schuster C, Gavin B, Heverin M, Bede P, Pender N, Lalor EC, Muthuraman M, Hardiman O, Nasseroleslami B. Dysfunction of attention switching networks in amyotrophic lateral sclerosis. Neuroimage Clin. 2019;22:101707. doi: 10.1016/j.nicl.2019.101707. Epub 2019 Feb 2.
- Dukic S, McMackin R, Buxo T, Fasano A, Chipika R, Pinto-Grau M, Costello E, Schuster C, Hammond M, Heverin M, Coffey A, Broderick M, Iyer PM, Mohr K, Gavin B, Pender N, Bede P, Muthuraman M, Lalor EC, Hardiman O, Nasseroleslami B. Patterned functional network disruption in amyotrophic lateral sclerosis. Hum Brain Mapp. 2019 Nov 1;40(16):4827-4842. doi: 10.1002/hbm.24740. Epub 2019 Jul 26.
- McMackin R, Dukic S, Costello E, Pinto-Grau M, Fasano A, Buxo T, Heverin M, Reilly R, Muthuraman M, Pender N, Hardiman O, Nasseroleslami B. Localization of Brain Networks Engaged by the Sustained Attention to Response Task Provides Quantitative Markers of Executive Impairment in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Cereb Cortex. 2020 Jul 30;30(9):4834-4846. doi: 10.1093/cercor/bhaa076. Erratum In: Cereb Cortex. 2020 Jun 30;30(8):4727.
- McMackin R, Dukic S, Costello E, Pinto-Grau M, Keenan O, Fasano A, Buxo T, Heverin M, Reilly R, Pender N, Hardiman O, Nasseroleslami B. Sustained attention to response task-related beta oscillations relate to performance and provide a functional biomarker in ALS. J Neural Eng. 2021 Feb 25;18(2). doi: 10.1088/1741-2552/abd829.
- Iyer PM, Mohr K, Broderick M, Gavin B, Burke T, Bede P, Pinto-Grau M, Pender NP, McLaughlin R, Vajda A, Heverin M, Lalor EC, Hardiman O, Nasseroleslami B. Mismatch Negativity as an Indicator of Cognitive Sub-Domain Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Front Neurol. 2017 Aug 15;8:395. doi: 10.3389/fneur.2017.00395. eCollection 2017.
- Nasseroleslami B, Dukic S, Broderick M, Mohr K, Schuster C, Gavin B, McLaughlin R, Heverin M, Vajda A, Iyer PM, Pender N, Bede P, Lalor EC, Hardiman O. Characteristic Increases in EEG Connectivity Correlate With Changes of Structural MRI in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Cereb Cortex. 2019 Jan 1;29(1):27-41. doi: 10.1093/cercor/bhx301.
- Iyer PM, Egan C, Pinto-Grau M, Burke T, Elamin M, Nasseroleslami B, Pender N, Lalor EC, Hardiman O. Functional Connectivity Changes in Resting-State EEG as Potential Biomarker for Amyotrophic Lateral Sclerosis. PLoS One. 2015 Jun 19;10(6):e0128682. doi: 10.1371/journal.pone.0128682. eCollection 2015.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. september 2012
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2023
Studieafslutning (Forventet)
1. april 2023
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. april 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. juni 2021
Først opslået (Faktiske)
8. juni 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
8. juni 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Metaboliske sygdomme
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Rygmarvssygdomme
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostase mangler
- Sprogforstyrrelser
- Kommunikationsforstyrrelser
- Taleforstyrrelser
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Afasi
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Motor neuron sygdom
- Amyotrofisk lateral sklerose
- Demens
- Frontotemporal demens
- Afasi, Primær Progressiv
- Pick sygdom i hjernen
Andre undersøgelses-id-numre
- CRFSJ00170
- CRFSJ00171 (Anden identifikator: St James' Hospital Clinical Research Facility, Dublin)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Rådata fra denne undersøgelse kan gøres tilgængelige i anonymiseret form efter anmodning fra kvalificerede efterforskere med forbehold for godkendelse fra Data Protection Office (DPO) og Office of Corporate Partnership and Knowledge Exchanges (OCPKE) i Trinity College Dublin, University of Dublin.
IPD-delingstidsramme
På grund af etiske begrænsninger og den tid, der kræves til datakvalitetstjek, vil data kun blive gjort tilgængelige i fuldt anonymiseret format efter offentliggørelse af resultater.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .