Fremkaldte reaktioner som farmakodynamiske biomarkører hos raske og skizofrene deltagere (MK-4334-007)
8. oktober 2024 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, cross-over-evaluering af fremkaldte responser som farmakodynamiske biomarkører hos raske voksne og skizofrene patienter
Det primære formål med denne randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede cross-over undersøgelse er at registrere og måle 40 Hz-auditivt steady-state respons (ASSR) hos raske kontroller (HC) og deltagere med mild til moderat skizofreni ( SZ) for at bestemme, om den gennemsnitlige inter-trial kohærens (ITC) størrelse afledt af 40 Hz-ASSR er lavere i SZ end i HC ved baseline.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en 2-delt undersøgelse.
Del 1 er et 2-perioders studie, hvor deltagerne modtager 21 mg nikotinplastre eller placeboplastre, hver med placebokapsler, i periode 1 og periode 2 under et cross-over design.
I del 2 (periode 3) randomiseres deltagerne til at modtage enten MK-4334 250 mg kapsel eller placebokapsel, hver med placeboplastre.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
38
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
- Collaborative Neuroscience Research, LLC ( Site 0002)
-
-
New Jersey
-
Marlton, New Jersey, Forenede Stater, 08053
- Hassman Research Institute Marlton Site ( Site 0001)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
HC-deltagere:
- Er generelt ved godt helbred
- Har ingen historie med klinisk relevant neuropsykiatrisk sygdom
- Er en mild til moderat tobaksbruger af ≥1 års varighed, der ryger, hvad der svarer til ~10-15 cigaretter/dag
Deltagere med mild til moderat SZ:
- Har en aktuel diagnose SZ med en varighed ≥1 år
- Er klinisk stabil og i den resterende (ikke-akutte) fase af sygdom i ≥12 uger før undersøgelsen
- Holdes stabilt på et regime med op til 2 første- eller andengenerations antipsykotika uden dosisændringer >50 % i kombination med samtidig medicin, der almindeligvis er ordineret til denne population i ≥8 uger før screening og under undersøgelsen
- Er en mild til moderat tobaksbruger af ≥1 års varighed, der ryger, hvad der svarer til ~10-15 cigaretter/dag
Alle deltagere:
- For mænd, accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
- For kvinder er den ikke af den fødedygtige alder
- Er villig til at overholde restriktioner for brugen af nikotin eller nikotinholdige produkter under undersøgelsen
Ekskluderingskriterier:
HC-deltagere:
- Har kendt biologisk familiehistorie med psykotisk lidelse hos en slægtning i første eller anden grad
Deltagere med mild til moderat SZ:
- Kan blive udelukket fra deltagelse af investigator baseret på behandlingshistorie og/eller præstation på forskellige screeningstests
Alle deltagere:
- Er positiv for hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C-antistoffer eller humant immundefektvirus (HIV)
- Er i overhængende risiko for selvskade
- Har gennemgået en større operation eller doneret blod inden for 4 uger før screening
- Har tegn på kognitiv svækkelse eller betydelig mental funktionsnedsættelse
- Har en historie med klinisk signifikant abnormitet eller sygdom
- Har en historie med kræft (malignitet)
- Er ude af stand til at afholde eller forudse brug af ikke-receptpligtige lægemidler eller naturlægemidler
- Har deltaget i et andet klinisk studie inden for 6 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Panel A: Sunde kontroldeltagere
I del 1 modtager HC-deltagere nikotinplaster + kapsel placebo og plaster placebo + kapsel placebo under et cross-over design i periode 1 og 2. I del 2 (periode 3) tildeles HC deltagere tilfældigt til at modtage enten MK- 4334 250 mg kapsel + plaster placebo eller kapsel placebo + plaster placebo.
|
Nikotin 21 mg transdermalt nikotinplaster.
MK-4334 250 mg kapsel taget gennem munden.
Placeboplaster.
Placebo kapsel taget gennem munden.
|
|
Eksperimentel: Panel B: Deltagere med mild til moderat SZ
I del 1 modtager deltagere med mild til moderat SZ nikotinplaster + kapsel placebo og plaster placebo + kapsel placebo under et cross-over design i periode 1 og 2. I del 2 (periode 3) er SZ deltagere tilfældigt tildelt til at modtage enten MK-4334 250 mg kapsel + plaster placebo eller kapsel placebo + plaster placebo.
|
Nikotin 21 mg transdermalt nikotinplaster.
MK-4334 250 mg kapsel taget gennem munden.
Placeboplaster.
Placebo kapsel taget gennem munden.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig inter-trial kohærens (ITC) størrelse på 40 Hz-afledt Auditory Steady-State Response (ASSR) i HC og SZ deltagere ved baseline
Tidsramme: Dag -1 (basislinje)
|
ITC-størrelsen afledt af 40Hz ASSR er præsenteret.
ASSR måles efter en kort strøm af kliktog med et 500 msek inter-tog interval (varighed), ved standardtone og ved 40Hz tone.
Størrelsen af ITC repræsenterer fasekonsistensen af oscillerende aktiviteter som svar på EEG-kohærens ved 40Hz-stimulering.
ITC som måleenhed er udtrykt som frekvens (40Hz) vs tid (msec).
|
Dag -1 (basislinje)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed afvigende mismatch-negativitet (DD-MMN) i HC- og SZ-deltagere: MMN-A-, N100-A- og P3A-A-tests
Tidsramme: Dag -1 (basislinje)
|
Den gennemsnitlige MMN-størrelse afledt fra baseline DD-MMN vil blive sammenlignet i HC- og SZ-deltagere.
MMN måles ved at trække den gennemsnitlige respons til et sæt standardstimuli fra den gennemsnitlige respons på afvigende stimuli og tage amplituden af denne forskel i et givet tidspunkt.
Tests inkluderer amplitude af MMN (MMN-A), amplitude af negativ top ved 100 msek (N100-A) og amplitude af P3A (P3A-A).
|
Dag -1 (basislinje)
|
|
Varighed afvigende mismatch-negativitet (DD-MMN) i HC- og SZ-deltagere: MMN-L-, N100-L- og P3A-L-tests
Tidsramme: Dag -1 (basislinje)
|
Den gennemsnitlige MMN-størrelse afledt fra baseline DD-MMN vil blive sammenlignet i HC- og SZ-deltagere.
Den gennemsnitlige MMN-størrelse afledt fra baseline DD-MMN vil blive sammenlignet i HC- og SZ-deltagere.
MMN måles ved at trække den gennemsnitlige respons til et sæt standardstimuli fra den gennemsnitlige respons på afvigende stimuli og tage amplituden af denne forskel i et givet tidspunkt.
Tests inkluderer latens af MMN (MMN-A), latens af negativ top ved 100 msek (N100-A) og latens af P3A (P3A-A).
|
Dag -1 (basislinje)
|
|
Effekt af nikotin på gennemsnitlig ITC-størrelse af 40 Hz-afledt ASSR i HC- og SZ-deltagere sammenlignet med baseline
Tidsramme: Dag -1 (basislinje), dag 1 og dag 8
|
Virkningerne af nikotin og placebo på ændringen fra baseline i 40-Hz-afledt ASSR blev bestemt hos HC- og SZ-deltagere på dag 1 eller dag 8 i en afbalanceret rækkefølge og sammenlignet med baseline ASSR.
ASSR måles efter en kort strøm af kliktog med et 500 msek inter-tog interval (varighed), ved standardtone og ved 40Hz tone.
Størrelsen af ITC repræsenterer fasekonsistensen af oscillerende aktiviteter som svar på EEG-kohærens ved 40Hz-stimulering.
ITC som måleenhed er udtrykt som frekvens (40Hz) vs tid (msec).
|
Dag -1 (basislinje), dag 1 og dag 8
|
|
Plasma nikotinkoncentration 2 timer efter patchpåføring (C2h) vurderet under hændelsesrelateret potentiale (ERP) optagelsessessioner
Tidsramme: 2 timer efter påsætning af plaster på dag 1 eller dag 8
|
Nikotinniveauer i plasma blev bestemt 2 timer efter påsætning af plaster (C2h) under testsessioner med 21 mg nikotinplaster.
Deltagerne modtog enten et nikotin- eller placeboplaster på dag 1 og 8 i en afbalanceret rækkefølge.
|
2 timer efter påsætning af plaster på dag 1 eller dag 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. april 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
23. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
4. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. november 2021
Først opslået (Faktiske)
29. november 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
29. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. oktober 2024
Sidst verificeret
1. oktober 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Skizofrenispektrum og andre psykotiske lidelser
- Psykiske lidelser
- Skizofreni
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Neurotransmittermidler
- Kolinerge midler
- Ganglionstimulerende midler
- Nikotiniske agonister
- Kolinerge agonister
- Nikotin
Andre undersøgelses-id-numre
- 4334-007
- MK-4334-007 (Anden identifikator: Merck)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .