Stress og risiko for misbrug af opioid: Rollen af endogene opioid- og endocannabinoidmekanismer
1. september 2026 opdateret af: Stephen Bruehl, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Formålet med denne undersøgelse er at se, hvordan stress påvirker virkningerne af opioid smertestillende medicin, der ofte bruges til at lindre rygsmerter.
Undersøgelsen vil hjælpe med at lære mere om, hvordan høje stressniveauer kan øge risikoen for misbrug af smertestillende medicin.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med dette projekt er at fremme mekanistisk viden om, hvordan stress påvirker differentielle opioidanalgetiske reaktioner, der øger risikoen for opioidbrugsforstyrrelse (OUD), hvilket potentielt informerer udviklingen af datadrevne præcisions-smertemedicinske algoritmer til at afbøde opioidrelaterede risici.
Undersøgelsen har til formål at afgøre, om subjektive og fysiologiske stressrelaterede mål er forbundet med smertestillende og misbrugsrelevante subjektive reaktioner på placebokontrolleret oxycodonadministration. Undersøgelsen har også til formål at evaluere sammenhænge mellem stress-relaterede mål og både endogene opioid (EO) funktion og endocannabinoid (EC) niveauer og at teste, om EO og EC mekanismer bidrager til associationer mellem stress-relaterede mål og oxycodon responser
Ved at bruge et blandet mellem/inden for emnet design vil undersøgelsen opnå baseline vurdering af stressrelaterede markører efterfulgt af 3 laboratoriesessioner med vurdering af endocannabinoider, vurdering af rygsmerter og eksponering for standardiserede fremkaldte smertestimuli efter administration af placebo, naloxon og oxycodon. .
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
101
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Intakt kognitiv status og evne til at give informeret samtykke
- Evne til at læse og skrive på engelsk tilstrækkeligt til at forstå og udfylde undersøgelsesspørgeskemaer (som kun er valideret på engelsk)
- Alder 18 eller ældre Og
- Tilstedeværelse af vedvarende daglige lænderygsmerter af mindst tre måneders varighed og af mindst 3/10 i gennemsnitsintensitet
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med nyre- eller leverdysfunktion
- Rapporter om nuværende eller tidligere alkohol- eller stofmisbrug eller behandling for en sådan tilstand
- En rapporteret historie med PTSD, psykotiske eller bipolære lidelser
- Kroniske smerter på grund af malignitet (f.eks. cancer) eller autoimmune lidelser (f.eks. reumatoid arthritis, lupus)
- Rapporter om nylig brug af benzodiazepin (bekræftet via hurtig urinscreening forud for hver laboratorie session)
- Enhver medicinsk tilstand (f.eks. betydelig kardiovaskulær sygdom), som undersøgelseslægen mener, ville kontraindicere deltagelse i laboratoriestressorerne
- Rapporteret daglig opiatbrug inden for de seneste 6 måneder eller brug af opioidanalgetika inden for 3 dage efter deltagelse i undersøgelsen (bekræftet gennem hurtig urinscreening forud for hver laboratoriesession)
- Graviditet (kun kvinder, for at undgå eksponering for føtal medicin - graviditetstests udført før hver laboratoriesession for at bekræfte berettigelse)
- Tidligere allergisk reaktion/intolerance over for oxycodon eller dets analoger
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Voksne med kroniske ikke-cancersmerter i lænden
|
I randomiseret rækkefølge (crossover) på tværs af 3 laboratoriesessioner vil deltagerne gennemgå laboratoriefremkaldt termisk smerteresponstest med: 1) 0,13 mg/kg oral oxycodon (i 1 mg/ml sirup) plus 20 ml i.v. saltvand placebo, 2) 8mg i.v. naloxon (i 20 ml saltvandsbærer) plus oral placebosirup (mængde, der matcher oxycodonsirupvolumen), eller 3) 20 ml i.v. saltvandsplacebo plus oral placebosirup (mængde, der svarer til volumen af oxycodonsirup). Termisk smertetestning bruger en Medoc TSAII NeuroSensory Analyzer. Dette udstyr bruges til at vurdere varmesmertetærskel og tolerance ved hjælp af en protokol for stigende grænser.
Andre navne:
I randomiseret rækkefølge (crossover) på tværs af 3 laboratoriesessioner vil deltagerne gennemgå laboratoriefremkaldt termisk smerteresponstest med: 1) 0,13 mg/kg oral oxycodon (i 1 mg/ml sirup) plus 20 ml i.v. saltvand placebo, 2) 8mg i.v. naloxon (i 20 ml saltvandsbærer) plus oral placebosirup (mængde, der matcher oxycodonsirupvolumen), eller 3) 20 ml i.v. saltvandsplacebo plus oral placebosirup (mængde, der svarer til volumen af oxycodonsirup). Termisk smertetestning bruger en Medoc TSAII NeuroSensory Analyzer. Dette udstyr bruges til at vurdere varmesmertetærskel og tolerance ved hjælp af en protokol for stigende grænser. I randomiseret rækkefølge (crossover) på tværs af 3 laboratoriesessioner vil deltagerne gennemgå laboratoriefremkaldt termisk smerteresponstest med: 1) 0,13 mg/kg oral oxycodon (i 1 mg/ml sirup) plus 20 ml i.v. saltvand placebo, 2) 8mg i.v. naloxon (i 20 ml saltvandsbærer) plus oral placebosirup (mængde, der matcher oxycodonsirupvolumen), eller 3) 20 ml i.v. saltvandsplacebo plus oral placebosirup (mængde, der svarer til volumen af oxycodonsirup). Termisk smertetestning bruger en Medoc TSAII NeuroSensory Analyzer. Dette udstyr bruges til at vurdere varmesmertetærskel og tolerance ved hjælp af en protokol for stigende grænser.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af lænderygsmerter fra placebo til oxycodontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af lænderygsmerter fra placebo til oxycodontilstand (i løbet af 2 testdage).
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer nedsat smerterespons efter intervention.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig DELTA Drug Likeing subskala-score i oxycodontilstanden
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag
|
Gennemsnitlig DELTA Drug Likeing subskala-score i oxycodontilstanden.
DELTA Drug Likeing-underskalaen består af et enkelt punkt, der spørger om den overordnede opfattede stofliking.
1-5 skalaen er forankret med 1 repræsenterer ikke kan lide meget og 5 repræsenterer lide meget.
|
1 laboratorievurderingsdag
|
|
Sammensat mål for ændringer i MPQ-2-vurderinger af lændesmerter fra placebo til naloxontilstand (standardiseret) plus plasmaniveauer af endocannabinoider (standardiseret)
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Sammensat mål for ændringer i MPQ-2-vurderinger af lændesmerter fra placebo til naloxontilstand (standardiseret) plus plasmaniveauer af endocannabinoider (standardiseret).
Flere negative standardiserede værdier vil indikere lave niveauer af endogen smertehæmning, og flere positive niveauer vil indikere høje niveauer af endogen smertehæmning.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlige ændringer i MPQ-2-vurderinger af iskæmisk opgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlige ændringer i deltagernes ændringer i MPQ-2-vurderinger af iskæmisk opgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand.
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer nedsat smerterespons.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige ændringer i Visual Analog Scale (VAS) intensitetsvurderinger af iskæmisk opgavesmerte fra placebo til oxycodontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i VAS-intensitetsvurderinger af iskæmisk opgavesmerte fra placebo til oxycodontilstand.
Scoren er en vurdering af aktuelle akutte smerter ved hjælp af en 0-100 visuel analog skala (VAS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "værst mulig smerte")
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige ændringer i MPQ-2-vurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlige ændringer i deltagernes ændringer i MPQ-2-vurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand.
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer nedsat smerterespons.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige ændringer i VAS-intensitetsvurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i VAS-intensitetsvurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til oxycodontilstand.
Scoren er en vurdering af aktuelle akutte smerter ved hjælp af en 0-100 visuel analog skala (VAS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "værst mulig smerte")
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
DELTA Take Again-underskala-scorer i oxycodontilstanden
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlig score for oxycodontilstand Take Again (DELTA-underskala).
Scoren spænder fra 1-5, hvor 1 repræsenterer absolut ikke ville, og 5 repræsenterer definitivt ville.
Positive værdier indikerer nedsatte samlede lægemiddeleffekter efter intervention.
|
1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Middel Delta Effects subskala i oxycodon tilstand
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlig oxycodontilstand Effekter (DELTA) -Drug Effect subscale ratings.
Scoren spænder fra 1-5, hvor 1 repræsenterer ingen effekt og 5 repræsenterer meget stærk effekt.
Positive værdier indikerer nedsatte samlede lægemiddeleffekter efter intervention.
|
1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig VAS Opioid Euphoria subscale i oxycodon tilstand
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlig oxycodontilstand VAS Opioid Effects-Euphoria subscale ratings.
Scoren spænder fra 0-300, hvor 0 betyder ingen eufori og 300 betyder mest mulig eufori.
Positive værdier indikerer større eufori.
|
1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig VAS Opioid Ubehagelighed subskala i oxycodon tilstand
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlig oxycodontilstand VAS Opioideffekter-Ubehagelighed underskalavurderinger.
Scoren går fra 0-300, hvor 0 betyder ingen ubehageligheder og 300 betyder mest mulig ubehagelighed.
Positive værdier indikerer større opfattet ubehagelighed.
|
1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig VAS Opioid Sedation subskala i oxycodon tilstand
Tidsramme: 1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlig oxycodontilstand VAS Opioid Effects-Sedation underskalavurderinger.
Scoren går fra 0-300, hvor 0 betyder ingen sedation og 300 betyder mest mulig sedation.
Positive værdier indikerer større sedation.
|
1 laboratorievurderingsdag (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig ændring i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af lænderygsmerter fra placebo til naloxontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af lænderygsmerter fra placebo til naloxontilstand.
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer større endogen opioid smertehæmning.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig ændring i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af iskæmiske opgavesmerter fra placebo til naloxontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af iskæmiske opgavesmerter fra placebo til naloxontilstand.
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer større endogen opioid smertehæmning.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige ændringer i VAS-intensitetsvurderinger af iskæmisk opgavesmerte fra placebo til naloxontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i VAS-intensitetsvurderinger af iskæmisk opgavesmerte fra placebo til naloxontilstand.
VAS-scoren er en vurdering af iskæmisk opgavesmerte ved hjælp af en 0-100 visuel analog skala (VAS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "værst mulig smerte").
Positive ændringsværdier indikerer større endogen opioid smertehæmning.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlig ændring i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til naloxontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til naloxontilstand.
MPQ-2-scoren går fra 0-10, hvor 0 repræsenterer ingen smerte og 10 repræsenterer den mest intense smerte.
Positive ændringsværdier indikerer større endogen opioid smertehæmning
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige ændringer i VAS-intensitetsvurderinger af varmeopgavesmerter fra placebo til naloxontilstand
Tidsramme: På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnit inden for deltagerændringer i VAS-intensitetsvurderinger af termisk opgavesmerte fra placebo til naloxontilstand.
VAS-scoren er en vurdering af iskæmisk opgavesmerte ved hjælp af en 0-100 visuel analog skala (VAS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "værst mulig smerte").
Positive ændringsværdier indikerer større endogen opioid smertehæmning.
|
På tværs af 2 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
|
Gennemsnitlige plasmaniveauer af endocannabinoider
Tidsramme: På tværs af 3 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Gennemsnitlige plasmaniveauer af endocannabinoider
|
På tværs af 3 laboratorievurderingsdage (et forventet gennemsnit på 15 dages periode)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stephen Bruehl, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Koob GF, Volkow ND. Neurobiology of addiction: a neurocircuitry analysis. Lancet Psychiatry. 2016 Aug;3(8):760-773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8.
- Bruehl S, Burns JW, Passik SD, Gupta R, Buvanendran A, Chont M, Schuster E, Orlowska D, France CR. The Contribution of Differential Opioid Responsiveness to Identification of Opioid Risk in Chronic Pain Patients. J Pain. 2015 Jul;16(7):666-75. doi: 10.1016/j.jpain.2015.04.001. Epub 2015 Apr 16.
- Brat GA, Agniel D, Beam A, Yorkgitis B, Bicket M, Homer M, Fox KP, Knecht DB, McMahill-Walraven CN, Palmer N, Kohane I. Postsurgical prescriptions for opioid naive patients and association with overdose and misuse: retrospective cohort study. BMJ. 2018 Jan 17;360:j5790. doi: 10.1136/bmj.j5790.
- Altun A, Yildirim K, Ozdemir E, Bagcivan I, Gursoy S, Durmus N. Attenuation of morphine antinociceptive tolerance by cannabinoid CB1 and CB2 receptor antagonists. J Physiol Sci. 2015 Sep;65(5):407-15. doi: 10.1007/s12576-015-0379-2. Epub 2015 Apr 18.
- Altun A, Ozdemir E, Yildirim K, Gursoy S, Durmus N, Bagcivan I. The effects of endocannabinoid receptor agonist anandamide and antagonist rimonabant on opioid analgesia and tolerance in rats. Gen Physiol Biophys. 2015 Oct;34(4):433-40. doi: 10.4149/gpb_2015017.
- McCubbin JA, Wilson JF, Bruehl S, Ibarra P, Carlson CR, Norton JA, Colclough GW. Relaxation training and opioid inhibition of blood pressure response to stress. J Consult Clin Psychol. 1996 Jun;64(3):593-601. doi: 10.1037//0022-006x.64.3.593.
- Bruehl S, Burns JW, Chung OY, Quartana P. Anger management style and emotional reactivity to noxious stimuli among chronic pain patients and healthy controls: the role of endogenous opioids. Health Psychol. 2008 Mar;27(2):204-14. doi: 10.1037/0278-6133.27.2.204.
- Bruehl S, Burns JW, Gupta R, Buvanendran A, Chont M, Kinner E, Schuster E, Passik S, France CR. Endogenous opioid function mediates the association between laboratory-evoked pain sensitivity and morphine analgesic responses. Pain. 2013 Sep;154(9):1856-1864. doi: 10.1016/j.pain.2013.06.002. Epub 2013 Jun 6.
- Bruehl S, Burns JW, Gupta R, Buvanendran A, Chont M, Schuster E, France CR. Endogenous opioid inhibition of chronic low-back pain influences degree of back pain relief after morphine administration. Reg Anesth Pain Med. 2014 Mar-Apr;39(2):120-5. doi: 10.1097/AAP.0000000000000058.
- Burns JW, Bruehl S, France CR, Schuster E, Orlowska D, Buvanendran A, Chont M, Gupta RK. Psychosocial factors predict opioid analgesia through endogenous opioid function. Pain. 2017 Mar;158(3):391-399. doi: 10.1097/j.pain.0000000000000768.
- al'Absi M, France C, Harju A, France J, Wittmers L. Adrenocortical and nociceptive responses to opioid blockade in hypertension-prone men and women. Psychosom Med. 2006 Mar-Apr;68(2):292-8. doi: 10.1097/01.psy.0000203240.64965.bd.
- Baker TB, Piper ME, McCarthy DE, Majeskie MR, Fiore MC. Addiction motivation reformulated: an affective processing model of negative reinforcement. Psychol Rev. 2004 Jan;111(1):33-51. doi: 10.1037/0033-295X.111.1.33.
- Bedse G, Hartley ND, Neale E, Gaulden AD, Patrick TA, Kingsley PJ, Uddin MJ, Plath N, Marnett LJ, Patel S. Functional Redundancy Between Canonical Endocannabinoid Signaling Systems in the Modulation of Anxiety. Biol Psychiatry. 2017 Oct 1;82(7):488-499. doi: 10.1016/j.biopsych.2017.03.002. Epub 2017 Mar 15.
- Bluett RJ, Baldi R, Haymer A, Gaulden AD, Hartley ND, Parrish WP, Baechle J, Marcus DJ, Mardam-Bey R, Shonesy BC, Uddin MJ, Marnett LJ, Mackie K, Colbran RJ, Winder DG, Patel S. Endocannabinoid signalling modulates susceptibility to traumatic stress exposure. Nat Commun. 2017 Mar 28;8:14782. doi: 10.1038/ncomms14782.
- Bruehl S, Burns JW, Morgan A, Koltyn K, Gupta R, Buvanendran A, Edwards D, Chont M, Kingsley PJ, Marnett L, Stone A, Patel S. The association between endogenous opioid function and morphine responsiveness: a moderating role for endocannabinoids. Pain. 2019 Mar;160(3):676-687. doi: 10.1097/j.pain.0000000000001447.
- Carpenter RW, Lane SP, Bruehl S, Trull TJ. Concurrent and lagged associations of prescription opioid use with pain and negative affect in the daily lives of chronic pain patients. J Consult Clin Psychol. 2019 Oct;87(10):872-886. doi: 10.1037/ccp0000402.
- Comer SD, Sullivan MA, Vosburg SK, Kowalczyk WJ, Houser J. Abuse liability of oxycodone as a function of pain and drug use history. Drug Alcohol Depend. 2010 Jun 1;109(1-3):130-8. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2009.12.018. Epub 2010 Jan 15.
- Crombie KM, Brellenthin AG, Hillard CJ, Koltyn KF. Endocannabinoid and Opioid System Interactions in Exercise-Induced Hypoalgesia. Pain Med. 2018 Jan 1;19(1):118-123. doi: 10.1093/pm/pnx058.
- Dunne EM, Striley CW, Mannes ZL, Asken BM, Ennis N, Cottler LB. Reasons for Prescription Opioid Use While Playing in the National Football League as Risk Factors for Current Use and Misuse Among Former Players. Clin J Sport Med. 2020 Nov;30(6):544-549. doi: 10.1097/JSM.0000000000000628.
- Griffiths RR, Bigelow GE, Ator NA. Principles of initial experimental drug abuse liability assessment in humans. Drug Alcohol Depend. 2003 Jun 5;70(3 Suppl):S41-54. doi: 10.1016/s0376-8716(03)00098-x.
- Haller VL, Stevens DL, Welch SP. Modulation of opioids via protection of anandamide degradation by fatty acid amide hydrolase. Eur J Pharmacol. 2008 Dec 14;600(1-3):50-8. doi: 10.1016/j.ejphar.2008.08.005. Epub 2008 Aug 20.
- Hassan AN, Le Foll B, Imtiaz S, Rehm J. The effect of post-traumatic stress disorder on the risk of developing prescription opioid use disorder: Results from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions III. Drug Alcohol Depend. 2017 Oct 1;179:260-266. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.07.012. Epub 2017 Aug 8.
- Kavushansky A, Kritman M, Maroun M, Klein E, Richter-Levin G, Hui KS, Ben-Shachar D. beta-endorphin degradation and the individual reactivity to traumatic stress. Eur Neuropsychopharmacol. 2013 Dec;23(12):1779-88. doi: 10.1016/j.euroneuro.2012.12.003. Epub 2013 Jan 23.
- Koob GF, Le Moal M. Addiction and the brain antireward system. Annu Rev Psychol. 2008;59:29-53. doi: 10.1146/annurev.psych.59.103006.093548.
- Lovallo WR, Acheson A, Vincent AS, Sorocco KH, Cohoon AJ. Early life adversity diminishes the cortisol response to opioid blockade in women: Studies from the Family Health Patterns project. PLoS One. 2018 Oct 12;13(10):e0205723. doi: 10.1371/journal.pone.0205723. eCollection 2018.
- Lovallo WR, Enoch MA, Acheson A, Cohoon AJ, Sorocco KH, Hodgkinson CA, Vincent AS, Glahn DC, Goldman D. Cortisol Stress Response in Men and Women Modulated Differentially by the Mu-Opioid Receptor Gene Polymorphism OPRM1 A118G. Neuropsychopharmacology. 2015 Oct;40(11):2546-54. doi: 10.1038/npp.2015.101. Epub 2015 Apr 16.
- Mayo LM, Asratian A, Linde J, Holm L, Natt D, Augier G, Stensson N, Vecchiarelli HA, Balsevich G, Aukema RJ, Ghafouri B, Spagnolo PA, Lee FS, Hill MN, Heilig M. Protective effects of elevated anandamide on stress and fear-related behaviors: translational evidence from humans and mice. Mol Psychiatry. 2020 May;25(5):993-1005. doi: 10.1038/s41380-018-0215-1. Epub 2018 Aug 17.
- McCubbin JA, Bruehl S, Wilson JF, Sherman JJ, Norton JA, Colclough G. Endogenous opioids inhibit ambulatory blood pressure during naturally occurring stress. Psychosom Med. 1998 Mar-Apr;60(2):227-31. doi: 10.1097/00006842-199803000-00020.
- McCubbin JA, Cheung R, Montgomery TB, Bulbulian R, Wilson JF. Aerobic fitness and opioidergic inhibition of cardiovascular stress reactivity. Psychophysiology. 1992 Nov;29(6):687-97. doi: 10.1111/j.1469-8986.1992.tb02047.x.
- McCubbin JA, Surwit RS, Williams RB Jr. Endogenous opiate peptides, stress reactivity, and risk for hypertension. Hypertension. 1985 Sep-Oct;7(5):808-11. doi: 10.1161/01.hyp.7.5.808.
- Morena M, Patel S, Bains JS, Hill MN. Neurobiological Interactions Between Stress and the Endocannabinoid System. Neuropsychopharmacology. 2016 Jan;41(1):80-102. doi: 10.1038/npp.2015.166. Epub 2015 Jun 12.
- da Fonseca Pacheco D, Klein A, de Castro Perez A, da Fonseca Pacheco CM, de Francischi JN, Duarte ID. The mu-opioid receptor agonist morphine, but not agonists at delta- or kappa-opioid receptors, induces peripheral antinociception mediated by cannabinoid receptors. Br J Pharmacol. 2008 Jul;154(5):1143-9. doi: 10.1038/bjp.2008.175. Epub 2008 May 12.
- Pacheco Dda F, Klein A, Perez AC, Pacheco CM, de Francischi JN, Reis GM, Duarte ID. Central antinociception induced by mu-opioid receptor agonist morphine, but not delta- or kappa-, is mediated by cannabinoid CB1 receptor. Br J Pharmacol. 2009 Sep;158(1):225-31. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00310.x. Epub 2009 Jul 7.
- Rougemont-Bucking A, Grazioli VS, Marmet S, Daeppen JB, Lemoine M, Gmel G, Studer J. Non-medical use of prescription drugs by young men: impact of potentially traumatic events and of social-environmental stressors. Eur J Psychotraumatol. 2018 May 9;9(1):1468706. doi: 10.1080/20008198.2018.1468706. eCollection 2018.
- Sagar DR, Gaw AG, Okine BN, Woodhams SG, Wong A, Kendall DA, Chapman V. Dynamic regulation of the endocannabinoid system: implications for analgesia. Mol Pain. 2009 Oct 8;5:59. doi: 10.1186/1744-8069-5-59.
- Salio C, Fischer J, Franzoni MF, Mackie K, Kaneko T, Conrath M. CB1-cannabinoid and mu-opioid receptor co-localization on postsynaptic target in the rat dorsal horn. Neuroreport. 2001 Dec 4;12(17):3689-92. doi: 10.1097/00001756-200112040-00017.
- Shonesy BC, Bluett RJ, Ramikie TS, Baldi R, Hermanson DJ, Kingsley PJ, Marnett LJ, Winder DG, Colbran RJ, Patel S. Genetic disruption of 2-arachidonoylglycerol synthesis reveals a key role for endocannabinoid signaling in anxiety modulation. Cell Rep. 2014 Dec 11;9(5):1644-1653. doi: 10.1016/j.celrep.2014.11.001. Epub 2014 Nov 26.
- Walsh SL, Nuzzo PA, Lofwall MR, Holtman JR Jr. The relative abuse liability of oral oxycodone, hydrocodone and hydromorphone assessed in prescription opioid abusers. Drug Alcohol Depend. 2008 Dec 1;98(3):191-202. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2008.05.007. Epub 2008 Jul 7.
- Welch SP. Interaction of the cannabinoid and opioid systems in the modulation of nociception. Int Rev Psychiatry. 2009 Apr;21(2):143-51. doi: 10.1080/09540260902782794.
- Welch SP, Eads M. Synergistic interactions of endogenous opioids and cannabinoid systems. Brain Res. 1999 Nov 27;848(1-2):183-90. doi: 10.1016/s0006-8993(99)01908-3.
- Wightman R, Perrone J, Portelli I, Nelson L. Likeability and abuse liability of commonly prescribed opioids. J Med Toxicol. 2012 Dec;8(4):335-40. doi: 10.1007/s13181-012-0263-x.
- Younger JW, Lawler-Row KA, Moe KA, Kratz AL, Keenum AJ. Effects of naltrexone on repressive coping and disclosure of emotional material: a test of the opioid-peptide hypothesis of repression and hypertension. Psychosom Med. 2006 Sep-Oct;68(5):734-41. doi: 10.1097/01.psy.0000234029.38245.c9.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. marts 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
16. februar 2026
Studieafslutning (Faktiske)
7. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. november 2021
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. november 2021
Først opslået (Faktiske)
2. december 2021
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Narkotika-relaterede lidelser
- Smerte
- Neurologiske manifestationer
- Psykiske lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Rygsmerte
- Opioid-relaterede lidelser
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Alkaloider
- Polycykliske aromatiske kulbrinter
- Polycykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 4 eller flere ringe
- Morfinans
- Opiatalkaloider
- Heterocykliske forbindelser, bro-ring
- Fenanthrener
- Morfinderivater
- Kodein
- Oxycodon
- Naloxon
Andre undersøgelses-id-numre
- 210399
- R01DA050334 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
IPD-planbeskrivelse
Ingen plan om at gøre individuelle deltagerdata (IPD) tilgængelige for andre forskere.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .