Endotyping Præhospital de Novo Akut hypoxæmisk respirationssvigt (EPIPHANY)

Begrundelse:

Allerede før pandemien med den nye coronavirus-sygdom (COVID-19), udgjorde akut respiratorisk distress syndrom (ARDS), den mest alvorlige form for akut hypoxemisk respirationssvigt (AHRF), en folkesundhedsudfordring. På trods af den intense forskning i at identificere målrettede farmakologiske terapier for ARDS, er der ingen tilgængelig behandling for syndromet.

Den fiasko i kliniske forsøg, der udforsker farmakologiske terapier for ARDS, er blevet tilskrevet en ufuldstændig forståelse af syndromets patogenese og heterogenitet. Som eksempler på heterogeniteten af ​​ARDS har vores seneste arbejde identificeret differentielle resultater for patienter med ARDS afhængigt af, om hypoxæmi er hurtigt forbedret eller vedvarende alvorlig eller forbundet med ikke-identificerbare risikofaktorer eller forbundet med neutropeni. Det anbefales, at heterogeniteten af ​​ARDS kan sammenfiltres af en præcisionstilgang, som identificerer endotyper af ARDS; dvs. undertyper karakteriseret ved en særskilt biologisk profil, der kan dele dødelighedsrisiko, klinisk forløb eller behandlingsrespons.

På trods af deres bidrag kan den nuværende forskningsindsats om endotyping af ARDS være begrænset af det faktum, at de er baseret på den nuværende begrebsramme for syndromet, som der er blevet stillet meget spørgsmålstegn ved. Faktisk har indflydelsesrige eksperter endda foreslået helt at opgive udtrykket af grunde som høj interobservatørvariabilitet af radiologiske kriterier for ARDS og udelukkelse af patienter, der kræver high-flow nasal oxygen.

Objektiv:

Derfor forsøger vi i den aktuelle undersøgelse at udføre endotyping af kritisk syge patienter, der præsenterer sig på akutmodtagelsen med de novo AHRF, som er en enklere og mere pålidelig fænotype end ARDS. Tilgangen til endotyping vil være dynamisk snarere end statisk; dvs. to blodprøver med et 24-timers interval vil blive brugt til endotyping for at spore baner for biomarkører (over 1500 unikke humane proteiner). Derudover forsøger vi at identificere, hvilke kliniske, radiologiske, fysiologiske og biologiske variabler indsamlet tidligt i forløbet af AHRF, der korrelerer med efterfølgende dødelighed og/eller vedvarende alvorlig hypoxæmi.

Forskningsprotokollen er således organiseret som 3 mål.

Mål#1 vil organisere et register og en biobank over kritisk syge patienter, der præsenterer sig på akutmodtagelsen med de novo AHRF.

Mål#2 vil bygge en prædiktiv model til at identificere, hvilke variabler blandt dem, der er indsamlet i Mål#1, der er forbundet med efterfølgende dødelighed og/eller vedvarende alvorlig hypoxæmi.

Mål#3 vil bruge en agnostisk opdagelsestilgang til at udforske nye proteomiske biomarkører-baserede dynamiske endotyper hos kritisk syge patienter, der præsenterer sig på akutmodtagelsen med de novo AHRF. Mål#3 vil også skabe en multiproteinmodel af biomarkører forbundet med efterfølgende dødelighed og/eller vedvarende alvorlig hypoxæmi og vil afgøre, om inklusion af dette multiproteinpanel i den prædiktive score udviklet i Mål#2 forbedrer risikoforudsigelsen.