EndotyPage Préhospitalier de Novo Insuffisance Respiratoire Hypoxémique Aiguë (EPIPHANY)

Raisonnement:

Avant même la pandémie de la nouvelle maladie à coronavirus (COVID-19), le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA), la forme la plus sévère d'insuffisance respiratoire aiguë hypoxémique (AHRF), constituait un enjeu de santé publique. Malgré les recherches intenses sur l'identification de thérapies pharmacologiques ciblées pour le SDRA, il n'existe aucun traitement disponible pour le syndrome.

L'échec des essais cliniques explorant les thérapies pharmacologiques pour le SDRA a été attribué à une compréhension incomplète de la pathogenèse et de l'hétérogénéité du syndrome. À titre d'exemples de l'hétérogénéité du SDRA, nos travaux récents ont identifié des résultats différentiels chez les patients atteints de SDRA selon que l'hypoxémie s'améliore rapidement ou persiste sévère ou associée à des facteurs de risque non identifiables ou associée à une neutropénie. Il est préconisé que l'hétérogénéité du SDRA peut être emmêlée par une approche de précision, qui identifie les endotypes du SDRA ; c'est-à-dire des sous-types caractérisés par un profil biologique distinct qui pourraient partager le risque de mortalité, l'évolution clinique ou la réactivité au traitement.

Nonobstant leurs contributions, les efforts de recherche actuels sur l'endotypage du SDRA pourraient être limités par le fait qu'ils sont basés sur le cadre conceptuel actuel du syndrome, qui a été largement remis en question. En effet, pour des raisons telles que la grande variabilité interobservateur des critères radiologiques du SDRA et l'exclusion des patients nécessitant de l'oxygène nasal à haut débit, des experts influents ont même suggéré d'abandonner complètement le terme.

Objectif:

En conséquence, dans la présente étude, nous tentons d'effectuer l'endotypage des patients gravement malades se présentant aux urgences avec une AHRF de novo, qui est un phénotype plus simple et plus fiable que le SDRA. L'approche de l'endotypage sera dynamique plutôt que statique ; c'est-à-dire que deux échantillons de sang avec un intervalle de 24 heures seront utilisés pour l'endotypage afin de tracer les trajectoires des biomarqueurs (plus de 1500 protéines humaines uniques). En outre, nous tentons d'identifier quelles variables cliniques, radiologiques, physiologiques et biologiques recueillies au début de l'AHRF sont en corrélation avec la mortalité ultérieure et/ou l'hypoxémie sévère persistante.

Ainsi, le protocole de recherche est organisé en 3 objectifs.

L'objectif #1 organisera un registre et une biobanque de patients gravement malades se présentant aux urgences avec une AHRF de novo.

L'objectif n° 2 construira un modèle prédictif pour identifier quelles variables parmi celles collectées dans l'objectif n° 1 sont associées à une mortalité ultérieure et/ou à une hypoxémie sévère persistante.

L'objectif 3 utilisera une approche de découverte agnostique pour explorer de nouveaux endotypes dynamiques basés sur des biomarqueurs protéomiques chez des patients gravement malades se présentant aux urgences avec une AHRF de novo. En outre, l'objectif n° 3 créera un modèle multiprotéique de biomarqueurs associés à la mortalité ultérieure et/ou à l'hypoxémie sévère persistante et déterminera si l'inclusion de ce panel multiprotéique dans le score prédictif développé dans l'objectif n° 2 améliore la prédiction du risque.