Эндотипирование острой гипоксической дыхательной недостаточности на догоспитальном этапе de Novo (EPIPHANY)

Обоснование:

Еще до пандемии нового коронавирусного заболевания (COVID-19) острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС), наиболее тяжелая форма острой гипоксической дыхательной недостаточности (ОГДН), представлял собой проблему общественного здравоохранения. Несмотря на интенсивные исследования по определению таргетных фармакологических методов лечения ОРДС, доступного лечения синдрома не существует.

Неудача клинических испытаний фармакологических методов лечения ОРДС объясняется неполным пониманием патогенеза и гетерогенности синдрома. В качестве примеров гетерогенности ОРДС в нашей недавней работе были выявлены различные исходы у пациентов с ОРДС в зависимости от того, быстро улучшается ли гипоксемия или сохраняется тяжелая, связана ли она с неидентифицируемыми факторами риска или связана с нейтропенией. Утверждается, что гетерогенность ОРДС можно спутать с точным подходом, который идентифицирует эндотипы ОРДС; т. е. подтипы, характеризующиеся отчетливым биологическим профилем, которые могут иметь общий риск смертности, клиническое течение или реакцию на лечение.

Несмотря на их вклад, текущие исследовательские усилия по эндотипированию ОРДС могут быть ограничены тем фактом, что они основаны на текущей концептуальной структуре синдрома, которая широко подвергается сомнению. Действительно, по таким причинам, как высокая вариабельность рентгенологических критериев ОРДС у разных исследователей и исключение пациентов, нуждающихся в высокопоточной назальной оксигенации, влиятельные эксперты даже предложили полностью отказаться от этого термина.

Цель:

Соответственно, в текущем исследовании мы пытаемся провести эндотипирование пациентов в критическом состоянии, поступающих в отделение неотложной помощи с de novo AHRF, что является более простым и надежным фенотипом, чем ОРДС. Подход к эндотипированию будет динамическим, а не статическим; два образца крови с 24-часовым интервалом будут использоваться для эндотипирования для отслеживания траекторий биомаркеров (более 1500 уникальных белков человека). Кроме того, мы пытаемся определить, какие клинические, радиологические, физиологические и биологические параметры, собранные на ранних стадиях AHRF, коррелируют с последующей смертностью и/или стойкой тяжелой гипоксемией.

Таким образом, протокол исследования организован как 3 цели.

Задача № 1 — организовать реестр и биобанк критически больных пациентов, поступающих в отделение неотложной помощи с de novo AHRF.

Цель № 2 будет строить прогностическую модель для определения того, какие переменные среди тех, которые собраны в Цель № 1, связаны с последующей смертностью и / или стойкой тяжелой гипоксемией.

Цель № 3 будет использовать независимый подход к открытию для изучения новых динамических эндотипов на основе протеомных биомаркеров у пациентов в критическом состоянии, поступающих в отделение неотложной помощи с de novo AHRF. Кроме того, цель № 3 создаст мультибелковую модель биомаркеров, связанных с последующей смертностью и/или стойкой тяжелой гипоксемией, и определит, улучшит ли включение этой мультипротеиновой панели в прогностическую оценку, разработанную в цели № 2, прогнозирование риска.