Endotyping PreHospital de Novo 급성 저산소증 호흡 부전 (EPIPHANY)

이론적 해석:

신종 코로나바이러스 감염증(COVID-19) 대유행 이전에도 급성 저산소성 호흡 부전(AHRF)의 가장 심각한 형태인 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)은 공중 보건 문제였습니다. ARDS에 대한 표적 약리 요법을 식별하기 위한 집중적인 연구에도 불구하고 이 증후군에 사용할 수 있는 치료법은 없습니다.

ARDS에 대한 약리학적 요법을 탐색하는 임상 시험의 실패는 증후군의 병인 및 이질성에 대한 불완전한 이해에 기인합니다. ARDS의 이질성의 예로서, 우리의 최근 연구는 저산소혈증이 빠르게 개선되는지 또는 지속적으로 중증인지 또는 식별할 수 없는 위험 요인과 관련되는지 또는 호중구 감소증과 관련되는지에 따라 ARDS 환자의 차등 결과를 확인했습니다. ARDS의 이질성은 ARDS의 내형을 식별하는 정밀한 접근법에 의해 얽힐 수 있다고 주장됩니다. 즉, 사망 위험, 임상 과정 또는 치료 반응성을 공유할 수 있는 뚜렷한 생물학적 프로필을 특징으로 하는 하위 유형입니다.

그들의 기여에도 불구하고, ARDS 엔도타이핑에 대한 현재 연구 노력은 광범위하게 의문이 제기된 증후군의 현재 개념적 틀을 기반으로 한다는 사실에 의해 제한될 수 있습니다. 실제로, ARDS의 방사선학적 기준의 높은 관찰자 간 변동성 및 고유량 비강 산소가 필요한 환자의 배제와 같은 이유로 영향력 있는 전문가들은 용어를 완전히 포기할 것을 제안하기도 했습니다.

목적:

이에 본 연구에서는 응급실에 내원하는 중환자의 엔도타이핑을 ARDS보다 간단하고 신뢰할 수 있는 표현형인 de novo AHRF로 수행하고자 한다. 엔도타이핑에 대한 접근 방식은 정적이 아닌 동적입니다. 즉, 24시간 간격으로 두 개의 혈액 샘플을 엔도타이핑에 사용하여 바이오마커(1500개 이상의 고유한 인간 단백질)의 궤적을 추적합니다. 또한, 우리는 AHRF 과정 초기에 수집된 임상적, 방사선학적, 생리학적 및 생물학적 변수가 후속 사망률 및/또는 지속적인 심각한 저산소혈증과 관련이 있는지 확인하려고 시도합니다.

따라서 연구 프로토콜은 3가지 목표로 구성된다.

Aim#1은 de novo AHRF를 통해 응급실에 내원하는 중환자의 등록부와 바이오뱅크를 구성할 것입니다.

Aim#2는 Aim#1에서 수집된 변수 중 후속 사망률 및/또는 지속적인 심각한 저산소혈증과 관련된 변수를 식별하기 위한 예측 모델을 구축합니다.

Aim#3은 불가지론적 발견 접근법을 사용하여 de novo AHRF로 응급실에 내원하는 중환자의 새로운 단백질 바이오마커 기반 동적 엔도타입을 탐색할 것입니다. 또한 Aim#3은 후속 사망률 및/또는 지속적인 중증 저산소혈증과 관련된 바이오마커의 다중단백질 모델을 만들고 Aim#2에서 개발된 예측 점수에 이 다중단백질 패널을 포함하는 것이 위험 예측을 개선하는지 여부를 결정할 것입니다.