Neoadjuverende sasanlimab med stråling som in situ-vaccine mod cisplatin-ikke-kvalificeret muskelinvasiv blærekræft (RAD-VACCINE)

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give underskrevet informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. ECOG Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus 0-2
4. Fremherskende (>50%) urothelial carcinom histologi
5. Muskelinvasiv blærekræft (cT2-4a, cN0, cM0)

6. Afslå/afslå ELLER ikke berettiget til at modtage cisplatin-baseret neoadjuverende kemoterapi på grund af mindst et af følgende kriterier:

   en. Kreatininclearance mindre end 60 ml/min b. Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på ≥ 2 c. Grad ≥ 2 høretab d. Grad ≥ 2 neuropati

7. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (uden hæmatopoietisk vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før undersøgelsesscreening), defineret som:

   en. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3 eller ≥1,5 x 109/L b. Blodplader ≥100.000/mm3 eller 100 x 109/L c. Hæmoglobin ≥9 g/dL (≥5,6 mmol/L)

8. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved en estimeret kreatininclearance ≥30 ml/min i henhold til Cockcroft Gault-formlen eller ved 24-timers urinopsamling for kreatininclearance.

9. Tilstrækkelig leverfunktion, herunder:

   en. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 × det øvre normalgrænseområde (ULN) b. Total serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN

10. Kan give informeret samtykke og patienten er villig og i stand til at overholde planlagte studiebesøg og behandlingsplan
11. Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre procedurer.
12. Opfyldelse af følgende kriterier for kønsspecifikke overvejelser:

1. Mænd - under undersøgelsens varighed og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Sasanlimab):

   1. Undlad at donere sæd og afhold dig fra samleje ELLER Accepter at bruge mandligt kondom og overvej også fordelen for en kvindelig partner at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, da et kondom kan gå i stykker eller lække, når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder ( WOCBP), som ikke er gravid i øjeblikket

2. Kvinder:

   a) Berettiget til at deltage, hvis den ikke er gravid eller ammer OG ikke er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (fejlprocent på < 1 % pr. år), med lav bruger afhængighed under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Sasanlimab) b) En WOCBP skal have en negativ, højsensitiv (mindst 25 IE/ml) graviditetstest ved urin- eller serumtest inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (Sasanlimab). I tilfælde hvor urintesten ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest blive brugt.

Ekskluderingskriterier:

1. Lymfadenopati (>1 cm kort akse måling på CT/MRI billeddannelse eller biopsi bevist)
2. Metastatisk sygdom
3. Tidligere systemisk kemoterapi for blærekræft (kan dog have haft intra-vesikal kemoterapi såsom gemcitabin, docetaxel eller mitomycin-C)
4. Forudgående behandling med systemisk anti-cancer udredningsmiddel
5. Anden malignitet inden for 2 år før undersøgelsesscreening eller aktiv malignitet bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller carcinom in situ i brystet eller livmoderhalsen, eller lavgradig (Gleason 6 eller derunder) prostatacancer på overvågning uden nogen planer for behandlingsintervention (f.eks. kirurgi, stråling eller kastration) eller anden samtidig malignitet, som efterforskeren føler, har en meget lav sandsynlighed for at blive metastatisk
6. Tidligere strålebehandling til blæren

7. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, som kan forværres ved modtagelse af immun checkpoint blokade.

   1. Disse autoimmune tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid antistof syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrom, Guillain-Barré syndrom, eller multipel syndrom.
   2. Deltagere med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er kvalificerede.
8. Alvorlige aktive infektioner (f.eks. lungetuberkulose), der kræver systemisk terapeutisk oral eller IV antibiotika inden for 2 uger før studiestart.
9. Klinisk signifikant, multiple eller svære lægemiddelallergier, intolerance over for topiske kortikosteroider

10. Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom, defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrhose.

    • BEMÆRK: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten og kronisk stabil hepatitis B eller C - f.eks. tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] eller positivt hepatitis C antistoftestresultat ved screening) er acceptabelt.
11. Aktiv, ukontrolleret HIV/AIDS-infektion (velkontrollerede HIV-patienter kan tillades).
12. Tidligere immunterapi med anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2 eller anticytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof. Bemærk: forudgående intravesikal BCG-behandling er acceptabel.
13. Forudgående behandling med immunstimulerende midler, herunder interleukin (IL)-2, IL-15, interferon (INF)-y.
14. Vaccination inden for 4 uger fra undersøgelsesscreening og under undersøgelsesbehandling, medmindre administration af inaktiverede vacciner.
15. Patienter med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
16. Klinisk signifikant (aktiv) kardiovaskulær sygdom, herunder følgende: cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde <6 måneder før screening; myokardieinfarkt <6 måneder før screening; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt (≥New York Heart Association Classification Class III); eller alvorlig hjertearytmi (ukontrolleret, klinisk signifikant), der kræver medicin.
17. Q-T-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) >450 ms for mandlige deltagere eller QTc >470 msec for kvindelige deltagere eller QTc >480 msec hos deltagere med højre grenblok
18. Tidligere organtransplantation eller allogen stamcelletransplantation.
19. Kendt historie med: immunmedieret colitis, inflammatorisk tarmsygdom, pneumonitis eller lungefibrose.
20. Patienter med intolerance over for eller som har haft en alvorlig (grad ≥3) allergisk eller anafylaktisk reaktion på antistoffer eller infunderede terapeutiske proteiner
21. Gravide kvindelige patienter; ammende kvindelige patienter; mandlige patienter, der er i stand til at blive far til børn og kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en eller flere yderst effektive præventionsmetoder som beskrevet i denne protokol i mindst 6 måneder efter den sidste dosis Sasanlimab (PF-06801591)