시스플라틴-부적격 근육 침습성 방광암에 대한 제자리 백신으로 방사선을 이용한 신보강 Sasanlimab (RAD-VACCINE)

포함 기준:

1. 서명된 사전 동의 제공 가능
2. 연령 ≥ 18세
3. ECOG Eastern Cooperative Oncology Group 성과 상태 0-2
4. 우세한(>50%) 요로상피암 조직학
5. 근육침윤성 방광암(cT2-4a, cN0, cM0)

6. 거부/거부 또는 다음 기준 중 하나 이상으로 인해 시스플라틴 기반 신보강 화학요법을 받을 자격이 없음:

   ㅏ. 크레아티닌 청소율 60 mL/min 미만 b. Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≥ 2 c. 등급 ≥ 2 난청 d. 등급 ≥ 2 신경병증

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능(연구 스크리닝 전 14일 이내에 조혈 성장 인자 지원 없이):

   ㅏ. 절대호중구수(ANC) ≥1,500/mm3 또는 ≥1.5 x 109/L b. 혈소판 ≥100,000/mm3 또는 100 x 109/L c. 헤모글로빈 ≥9g/dL(≥5.6mmol/L)

8. Cockcroft Gault 공식에 따른 추정 크레아티닌 청소율 ≥30 mL/min 또는 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집으로 정의되는 적절한 신장 기능.

9. 다음을 포함한 적절한 간 기능:

   ㅏ. 아스파테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한 범위(ULN) b. 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN

10. 정보에 입각한 동의를 할 수 있고 환자가 예정된 연구 방문 및 치료 계획을 준수할 의지와 능력이 있음
11. 예정된 방문, 치료 계획, 검사실 검사 및 기타 절차를 준수할 의향과 능력이 있습니다.
12. 성별에 따른 고려 사항에 대한 다음 기준 충족:

1. 남성 - 연구 기간 동안 및 연구 약물(Sasanlimab)의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안:

   1. 정자 기증을 삼가고 성교를 자제하거나 남성 콘돔 사용에 동의하고 여성 파트너가 가임 여성과 성관계를 가질 때 콘돔이 깨지거나 누출될 수 있으므로 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 것이 여성 파트너에게 도움이 되는지 고려합니다. 현재 임신하지 않은 WOCBP)

2. 안:

   a) 임신 또는 모유 수유 중이 아닌 경우 참여 자격이 있고 그리고 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는 WOCBP이고 매우 효과적인 피임법(연간 실패율 < 1%)을 사용하고 있으며 사용자가 낮은 경우 b) WOCBP는 연구 치료 중 및 연구 약물(Sasanlimab)의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 의존성이 있어야 합니다. 연구 약물(Sasanlimab)의 첫 투여 24시간 전. 소변 검사에서 음성으로 확인되지 않는 경우에는 혈청 임신 검사를 사용합니다.

제외 기준:

1. 림프절병증(CT/MRI 이미징 또는 생검에서 >1cm 단축 측정이 입증됨)
2. 전이성 질환
3. 방광암에 대한 사전 전신 화학 요법(그러나 젬시타빈, 도세탁셀 또는 미토마이신-C와 같은 방광 내 화학 요법을 받았을 수 있음)
4. 전신 항암 시험약을 이용한 선행 치료
5. 연구 스크리닝 전 2년 이내의 기타 악성 종양, 또는 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암을 제외한 활동성 악성 종양, 또는 유방 또는 자궁경부의 상피내암종, 또는 저등급(글리슨 6 이하) 전립선암 치료 개입(예: 수술, 방사선 또는 거세)에 대한 계획이 없는 감시 또는 연구자가 느끼는 다른 동시 악성 종양은 전이될 가능성이 매우 낮습니다.
6. 방광에 대한 이전 방사선 요법

7. 면역 체크포인트 차단을 받을 때 악화될 수 있는 자가면역 질환의 활동성 또는 병력.

   1. 이러한 자가면역 상태에는 중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군 또는 다발성 경화증이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
   2. I형 당뇨병, 백반증, 건선 또는 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 참가자가 자격이 있습니다.
8. 연구 시작 전 2주 이내에 전신 치료용 경구 또는 IV 항생제를 필요로 하는 중증 활동성 감염(예: 폐결핵).
9. 임상적으로 유의한, 다중 또는 중증 약물 알레르기, 국소 코르티코스테로이드에 대한 불내성

10. 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도 또는 위정맥류, 지속적인 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 현재의 불안정한 간 또는 담도 질환.

    • 참고: 안정적인 만성 간 질환(길버트 증후군, 무증상 담석, 만성 안정적인 B형 또는 C형 간염 포함 - 예: B형 간염 표면 항원[HBsAg]의 존재 또는 스크리닝 시 C형 간염 항체 검사 결과 양성)은 허용됩니다.
11. 활성, 통제되지 않은 HIV/AIDS 감염(잘 통제된 HIV 환자는 허용될 수 있음).
12. 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체를 사용한 사전 면역 요법. 참고: 이전 방광 내 BCG 요법은 허용됩니다.
13. 인터루킨(IL)-2, IL-15, 인터페론(INF)-γ를 포함한 면역 자극제로 사전 치료.
14. 연구 스크리닝으로부터 4주 이내 및 비활성화된 백신의 투여가 아닌 연구 치료 동안의 백신 접종.
15. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태를 가진 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 >10 mg 매일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
16. 다음을 포함하는 임상적으로 유의한(활성) 심혈관 질환: 스크리닝 전 <6개월의 뇌혈관 사고/뇌졸중; 스크리닝 전 6개월 미만의 심근경색증; 불안정 협심증; 울혈성 심부전(≥New York Heart Association Classification Class III); 또는 약물을 필요로 하는 심각한 심장 부정맥(제어되지 않고 임상적으로 유의미함).
17. 남성 참가자의 경우 심박수(QTc) >450msec 또는 여성 참가자의 경우 QTc >470msec 또는 오른쪽 번들 분기 블록이 있는 참가자의 QTc >480msec에 대해 보정된 Q-T 간격
18. 이전 장기 이식 또는 동종 줄기 세포 이식.
19. 알려진 병력: 면역 매개성 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴 또는 폐 섬유증.
20. 항체 또는 주입된 치료 단백질에 대한 과민증이 있거나 중증(3등급 이상) 알레르기 또는 아나필락시 반응을 보인 환자
21. 임산부 환자; 모유 수유 중인 여성 환자; 아이를 낳을 수 있는 남성 환자 및 Sasanlimab(PF-06801591)의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이 프로토콜에 설명된 매우 효과적인 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 가임 여성 환자