Neoadjuvantní sasanlimab s ozařováním jako in situ vakcína pro cisplatinu nezpůsobilou svalovou invazivní rakovinu močového měchýře (RAD-VACCINE)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný dát podepsaný informovaný souhlas
2. Věk ≥ 18 let
3. Stav výkonnosti ECOG Eastern Cooperative Oncology Group 0-2
4. Histologie převažujícího (>50 %) uroteliálního karcinomu
5. Svalově invazivní rakovina močového měchýře (cT2-4a, cN0, cM0)

6. Odmítnout/odmítnout NEBO Nemáte nárok na neoadjuvantní chemoterapii na bázi cisplatiny kvůli alespoň jednomu z následujících kritérií:

   A. Clearance kreatininu nižší než 60 ml/min b. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2 c. d. ztráta sluchu ≥ 2. stupně. Neuropatie stupně ≥ 2

7. Přiměřená funkce kostní dřeně (bez podpory hematopoetického růstového faktoru během 14 dnů před screeningem studie), definovaná jako:

   A. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3 nebo ≥1,5 x 109/l b. Krevní destičky ≥100 000/mm3 nebo 100 x 109/L c. Hemoglobin ≥9 g/dl (≥5,6 mmol/l)

8. Adekvátní renální funkce definovaná odhadovanou clearance kreatininu ≥30 ml/min podle Cockcroft Gaultova vzorce nebo 24hodinovým sběrem moči pro clearance kreatininu.

9. Přiměřená funkce jater, včetně:

   A. aspartát a alaninaminotransferáza (AST a ALT) ≤ 2,5 × horní normální limit (ULN) b. Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN

10. Je schopen dát informovaný souhlas a pacient je ochoten a schopen dodržovat plánované návštěvy studie a plán léčby
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další postupy.
12. Splnění následujících kritérií z hlediska pohlaví:

1. Muži - po dobu trvání studie a alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (Sasanlimab):

   1. Zdržet se darování spermatu a zdržet se pohlavního styku NEBO Souhlasit s používáním mužského kondomu a také zvážit přínos vysoce účinné metody antikoncepce pro partnerku, protože kondom může prasknout nebo uniknout při pohlavním styku s ženou v plodném věku ( WOCBP), která v současné době není těhotná

2. Ženy:

   a) Způsobilé k účasti, pokud nejste těhotná nebo nekojíte A Není ženou v plodném věku (WOCBP) NEBO Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (míra selhání < 1 % ročně) s nízkou mírou užívání závislost během studijní léčby a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku (Sasanlimab) b) WOCBP musí mít negativní, vysoce citlivý (alespoň 25 IU/ml) těhotenský test testem moči nebo séra během 24 hodin před první dávkou studovaného léku (Sasanlimab). V případech, kdy nelze potvrdit, že test moči je negativní, použije se sérový těhotenský test.

Kritéria vyloučení:

1. Lymfadenopatie (>1 cm měření krátké osy na CT/MRI zobrazení nebo biopsii prokázáno)
2. Metastatické onemocnění
3. Předcházející systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře (může však mít intravezikální chemoterapii, jako je gemcitabin, docetaxel nebo mitomycin-C)
4. Předchozí léčba systémovým protirakovinným výzkumným činidlem
5. Jiná malignita během 2 let před screeningem studie nebo aktivní malignita s výjimkou adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ prsu nebo děložního čípku nebo karcinomu prostaty nízkého stupně (Gleason 6 nebo nižší) na sledování bez jakýchkoli plánů na léčebný zásah (např. chirurgický zákrok, ozařování nebo kastrace) nebo jiné souběžné zhoubné bujení pociťované zkoušejícím má velmi nízkou pravděpodobnost, že se stane metastatickým
6. Předchozí radiační terapie močového měchýře

7. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které se může zhoršit při blokádě imunitního kontrolního bodu.

   1. Tyto autoimunitní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na, myasthenia gravis, myositidu, autoimunitní hepatitidu, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritidu, zánětlivé onemocnění střev, syndrom antifosfolipidových protilátek, Wegenerovu granulomatózu, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom nebo roztroušenou sklerózu
   2. Vhodné jsou účastníci s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypo nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu.
8. Závažné aktivní infekce (např. plicní tuberkulóza) vyžadující systémová terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před vstupem do studie.
9. Klinicky významné, mnohočetné nebo těžké lékové alergie, intolerance lokálních kortikosteroidů

10. Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest, definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémií, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy.

    • POZNÁMKA: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu, asymptomatických žlučových kamenů a chronické stabilní hepatitidy B nebo C – např. přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu) je přijatelné.
11. Aktivní, nekontrolovaná infekce HIV/AIDS (dobře kontrolovaní pacienti s HIV mohou být povoleni).
12. Předchozí imunoterapie protilátkou anti PD-1, anti PD-L1, anti PD-L2 nebo protilátkou proti cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T-lymfocyty (CTLA-4). Poznámka: předchozí intravezikální BCG terapie je přijatelná.
13. Předchozí léčba imunostimulačními činidly včetně interleukinu (IL)-2, IL-15, interferonu (INF)-y.
14. Očkování do 4 týdnů od screeningu studie a během studijní léčby, pokud nejsou podávány inaktivované vakcíny.
15. Pacienti se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a substituční dávky nadledvinek >10 mg denně ekvivalentů prednisonu.
16. Klinicky významné (aktivní) kardiovaskulární onemocnění včetně následujících: cévní mozková příhoda/mrtvice < 6 měsíců před screeningem; infarkt myokardu < 6 měsíců před screeningem; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání (≥třída III klasifikace New York Heart Association); nebo závažná srdeční arytmie (nekontrolovaná, klinicky významná) vyžadující léčbu.
17. Q-T interval korigovaný pro srdeční frekvenci (QTc) > 450 ms pro mužské účastníky nebo QTc > 470 ms pro ženy nebo QTc > 480 ms pro účastníky s blokádou pravého raménka
18. Předchozí transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
19. Známá anamnéza: imunitně zprostředkovaná kolitida, zánětlivé onemocnění střev, pneumonitida nebo plicní fibróza.
20. Pacienti s intolerancí nebo kteří měli závažnou (stupeň ≥3) alergickou nebo anafylaktickou reakci na protilátky nebo terapeutické proteiny podané infuzí
21. Těhotné pacientky; kojící pacientky; pacienti muži schopní zplodit děti a pacientky ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce, jak je uvedeno v tomto protokolu, po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce sasanlimabu (PF-06801591)