Longitudinel undersøgelse af I2BS i PD (FOX_2)

Inklusionskriterier

• Alle forsøgspersoner skal bedømmes af investigatoren, der er i stand til at forstå undersøgelsens art, design og procedurer og skal være i stand til at give et underskrevet og dateret informeret samtykke i overensstemmelse med Good Clinical Practice (GCP), International Conference on Harmonization (ICH) og lokale regler.
• Alle forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, påkrævede undersøgelsesprocedurer og laboratorietests.
• Alle forsøgspersoner skal kunne rejse til forskningsstederne for undersøgelsesprocedurerne.
• Alder 25 år eller ældre.
• For kvindelige forsøgspersoner: De skal enten være i den fødedygtige alder (enten kirurgisk sterile eller postmenopausale - defineret som 12 måneders spontan amenoré), eller, hvis de er i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonerne påvise at være ikke-gravide (som vist ved negativ urin β-HCG test ved screening), ikke-amning.
• Alle forsøgspersoner skal overholde højeffektive præventionsforanstaltninger. En højeffektiv præventionsmetode defineres som en foranstaltning, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når den anvendes konsekvent og korrekt. Disse metoder er angivet mere detaljeret nedenfor:

Oral, intravaginal eller transdermal kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning;

Oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, forbundet med hæmning af ægløsning:

Intrauterin enhed (IUD)

Intrauterint hormonfrigørende system (IUS)

Bilateral tubal okklusion

Vasektomiseret partner

Seksuel afholdenhed

• For seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal de acceptere at bruge kondomer for at beskytte deres partnere mod at blive gravide under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander. De skal også acceptere at sikre, at de og deres partnere rutinemæssigt bruger en medicinsk godkendt præventionsmetode. Det er vigtigt, at mandlige forsøgspersoner ikke imprægnerer andre under undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste administration af PET- eller SPECT-ligander.
• Alle forsøgspersoner skal have tilstrækkelig syns- og hørestyrke i henhold til efterforskerens vurdering for at fuldføre den psykologiske test.
• Alle forsøgspersoner må ikke have brug af medicin med kendt interaktion med I2BS (f. idaxozan, efaroxan, yohimbin, atomoxetin, atipamezol, mianserin, mirtazapin, clonidin, guanfacin, guanabenz, guanethidin, xylazin, tizanidin, tedetomidin, methyldopa, fadolmidin, dexmedetomidin)
• For forsøgspersoner, der tager medicin, der kan interferere med dopamintransportør SPECT-billeddannelse (neuroleptika, metoclopramid, alfa-methyldopa, methylphenidat, reserpin eller amfetaminderivater), skal være villige og i stand til ud fra et medicinsk synspunkt at holde medicinen i mindst 5 halveringstider før til screening af DaTSCANä-billeddannelse.

Eksklusionskriterier

• Emner mangler kapacitet ifølge efterforskerens vurdering;
• Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af demens som bestemt af investigator;
• Forsøgspersoner med aktuelle eller nyere historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed;
• Nuværende behandling med antikoagulantia (f.eks. warfarin, heparin), der kan udelukke den arterielle kanylering og sikker fuldførelse af lumbalpunkturen.
• Tilstand, der udelukker sikker udførelse af rutinemæssig lumbalpunktur, såsom prohibitiv lumbal spinalsygdom, blødende diatese eller klinisk signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
• Negativ Allen-test i begge hænder,
• Brug af et af følgende lægemidler, der kan interferere med dopamintransporter SPECT-billeddannelse: neuroleptika, metoclopramid, alfa-methyldopa, methylphenidat, reserpin eller amfetaminderivat inden for 5 måneder efter screening.
• Brug af medicin med kendt virkning på I2BS (f.eks. idaxozan, efaroxan, yohimbin, atomoxetin, atipamezol, mianserin, mirtazapin, clonidin, guanfacin, guanabenz, guanethidin, xylazin, tizanidin, tedetomidin, methyldopa, fadolmidin, dexmedetomidin);
• Brug af forsøgsmedicin eller udstyr inden for 60 dage før baseline (kosttilskud taget uden for et klinisk forsøg er ikke udelukkende, f.eks. coenzym Q10).
• Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år, med undtagelse af ikke-metastatisk basalcellekarcinom i huden.
• Personer med aktuel eller nylig historie med stof- eller alkoholmisbrug/afhængighed.
• Kontraindikation til MR, såsom tilstedeværelse af metalindretninger eller implantater (f. pacemaker, kar- eller hjerteklapper, stents, clips), metal aflejret i kroppen (f.eks. kugler eller granater) eller metalkorn i øjnene;
• Klaustrofobi eller historie med rygsmerter, der gør langvarig lægning på PET-, SPECT- eller MR-scanneren utålelig.
• Tidligere opnået MR-scanning med bevis for klinisk signifikant neurologisk lidelse (efter efterforskerens opfattelse).
• Tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand (inklusive kardiovaskulær, respiratorisk, cerebrovaskulær, hæmatologisk, hepatisk, nyre-, gastrointestinal eller anden sygdom), der, baseret på investigators vurdering, er klinisk ustabil, sandsynligvis vil forværres i løbet af undersøgelse, kunne bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, kunne påvirke forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen eller kunne påvirke undersøgelsesresultaterne;
• Historie om selvmordsadfærd eller aktive selvmordstanker;
• Graviditet eller amning eller hensigt om at blive gravid inden for de næste 18 måneder;