Longitudinell undersökning av I2BS vid PD (FOX_2)

Inklusionskriterier

• Alla försökspersoner måste bedömas av utredaren som kan förstå studiens karaktär, design och procedurer och måste kunna ge ett undertecknat och daterat informerat samtycke i enlighet med Good Clinical Practice (GCP), International Conference on Harmonization (ICH) och lokala bestämmelser.
• Alla försökspersoner måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, erforderliga studieprocedurer och laboratorietester.
• Alla försökspersoner måste kunna resa till forskningsplatserna för studieprocedurerna.
• Ålder 25 år eller äldre.
• För kvinnliga försökspersoner: De måste antingen vara i icke-fertil ålder (antingen kirurgiskt sterila eller postmenopausala - definierat som 12 månaders spontan amenorré), eller, om de är i fertil ålder, måste försökspersonerna visa att de inte är gravida (vilket visas av negativt urin β-HCG-test vid screening), icke-amning.
• Alla försökspersoner måste följa högeffektiva preventivmedel. En mycket effektiv preventivmedelsåtgärd definieras som en åtgärd som kan uppnå en felfrekvens på mindre än 1 % per år vid konsekvent och korrekt användning. Dessa metoder listas mer i detalj nedan:

Oral, intravaginal eller transdermal kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning;

Oralt, injicerbart eller implanterbart hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning:

Intrauterin enhet (IUD)

Intrauterint hormonfrisättande system (IUS)

Bilateral tubal ocklusion

Vasektomerad partner

Sexuell avhållsamhet

• För sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste de gå med på att använda kondom för att skydda sina partners från att bli gravida under hela studien och i 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander. De måste också gå med på att se till att de och deras partner rutinmässigt använder en medicinskt godkänd preventivmetod. Det är viktigt att manliga försökspersoner inte impregnerar andra under studiens varaktighet och under 3 månader efter den senaste administreringen av PET- eller SPECT-ligander.
• Alla försökspersoner måste ha tillräcklig syn- och hörselkärpa enligt utredarens bedömning för att slutföra den psykologiska testningen.
• Alla försökspersoner får inte använda mediciner med känd interaktion med I2BS (t.ex. idaxozan, efaroxan, yohimbin, atomoxetin, atipamezol, mianserin, mirtazapin, klonidin, guanfacin, guanabens, guanetidin, xylazin, tizanidin, tedetomidin, metyldopa, fadolmidin, dexmedetomidin)
• För försökspersoner som tar läkemedel som kan störa dopamintransportören SPECT-avbildning (neuroleptika, metoklopramid, alfa-metyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat) måste vara villiga och kunna ur medicinsk synvinkel hålla medicinen i minst 5 halveringstider före till screening av DaTSCANä bildbehandling.

Exklusions kriterier

• Ämnen saknar kapacitet enligt utredarens bedömning;
• Försökspersoner med en klinisk diagnos av demens som fastställts av utredaren;
• Försökspersoner med aktuell eller ny historia av drog- eller alkoholmissbruk/beroende;
• Nuvarande behandling med antikoagulantia (t.ex. warfarin, heparin) som kan förhindra den arteriella kanyleringen och ett säkert slutförande av lumbalpunktionen.
• Tillstånd som utesluter säker utförande av rutinmässig lumbalpunktion, såsom prohibitiv ländryggssjukdom, blödande diates eller kliniskt signifikant koagulopati eller trombocytopeni.
• Negativt Allen-test i båda händerna,
• Användning av något av följande läkemedel som kan störa dopamintransportör SPECT-avbildning: neuroleptika, metoklopramid, alfametyldopa, metylfenidat, reserpin eller amfetaminderivat, inom 5 månader efter screening.
• Användning av mediciner med känd effekt på I2BS (t.ex. idaxozan, efaroxan, yohimbin, atomoxetin, atipamezol, mianserin, mirtazapin, klonidin, guanfacin, guanabens, guanetidin, xylazin, tizanidin, tedetomidin, metyldopa, fadolmidin, dexmedetomidin);
• Användning av prövningsläkemedel eller utrustning inom 60 dagar före Baseline (kosttillskott som tas utanför en klinisk prövning är inte uteslutande, t.ex. koenzym Q10).
• Historik av cancer under de senaste 5 åren, med undantag för icke-metastaserande basalcellscancer i huden.
• Försökspersoner med aktuell eller ny historia av drog- eller alkoholmissbruk/beroende.
• Kontraindikationer för MRT, såsom närvaro av metallanordningar eller implantat (t.ex. pacemaker, kärl- eller hjärtklaffar, stentar, klämmor), metall avsatt i kroppen (t.ex. kulor eller snäckor), eller metallkorn i ögonen;
• Klaustrofobi eller historia av ryggsmärtor som gör långvarig läggning på PET-, SPECT- eller MRI-skannern oacceptabel.
• Tidigare erhållen MR-undersökning med bevis på kliniskt signifikant neurologisk störning (enligt utredarens uppfattning).
• Förekomst av något kliniskt signifikant medicinskt tillstånd (inklusive kardiovaskulär, respiratorisk, cerebrovaskulär, hematologisk, lever-, njur-, gastrointestinal eller annan sjukdom) som, baserat på utredarens bedömning, är kliniskt instabil, sannolikt kommer att försämras under loppet av studie, kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien, kan påverka försökspersonens förmåga att slutföra studien, eller kan påverka studieresultaten;
• Historik av självmordsbeteende eller aktiva självmordstankar;
• Graviditet eller amning eller avsikt att bli gravid under de kommande 18 månaderna;